胎盘膜细胞的研究确定了与早产相关的遗传标记
芝加哥大学的研究人员领导的March of dime早产研究中心的一项新研究发现了与妊娠长度相关的新的遗传标记，为早产的潜在风险因素提供了新的见解。
在多个实验室的合作下，由March of Dimes基金会资助，研究人员开始绘制重要的基因调控区域和遗传标记与早产有关。他们的第一个挑战是解决怀孕相关组织类型的功能基因组数据缺乏的问题。
“当你在研究一种疾病时，在公共数据库中通常有大量的基因和组织资源，”芝加哥大学人类遗传学主席、共同资深作者Carole Ober博士说。“但与怀孕相关的情况，如早产，得到的关注和资助要少得多，因此与怀孕相关的组织在这些数据库中没有得到很好的代表。”
该论文发表于2020年12月2日科学的进步主要是来自附着于胎盘的子宫内膜细胞的脱落细胞。在月经周期的后半段，蜕膜细胞排列在子宫上，为着床做准备，并在整个怀孕过程中支持胎盘和胎儿的生长和发育。
研究人员收集了分娩患者捐赠的胎盘组织，并在实验室中分离了脱落细胞。对这些细胞的遗传分析发现了两个新的候选早产基因， HAND2和GATA2。
“这些基因都是重要的转录因子，调节其他几个基因的表达，”共同第一作者、芝加哥大学人类遗传学研究副教授Ivy Aneas博士说。HAND2调节孕酮对子宫上皮细胞的作用，而GATA2则参与干细胞的维持。
这些过程和控制它们的基因对子宫内膜脱落和胚胎着床都很重要。
“我们发现了这两种基因和妊娠时间之间的联系，这表明它们在妊娠中的作用可能比之前预期的更重要，”芝加哥大学的工作人员、共同第一作者Noboru Sakabe博士说。
了解这些基因是如何影响妊娠时间长短的可能是开发新的预防早产的关键。
“研究人员已经认识到许多可能导致早产的因素，从环境到传染病等，但令人烦恼的是，我们还没有成功地预防它，”芝加哥大学人类遗传学教授、医学博士、高级作者马塞洛·诺布雷加说。“我们的研究着眼于遗传学，并使我们能够找出一些可能阐明脱氧过程中的遗传途径和信号分子的联系，这反过来可能为治疗提供新的靶点。”
研究人员能够利用人类遗传学、基因组学和统计分析方面的综合专业知识，将实验室中从人类子宫内膜细胞收集的数据与现有的数据结合起来全基因组关联研究(GWAS)将注意力集中在可能与早产有关的关键遗传变异上。
“只有6到7个基因组区域与早产和妊娠长度有关，”芝加哥大学人类遗传学助理教授何昕博士说。“我们不知道哪些基因参与其中，也不知道它们如何影响细胞功能和早产风险。通过我们的方法，我们整合了从我们的中心生成的基因组数据，并将其与其他数据库集成，以确定潜在的基因相互作用。这可以引导我们找到可能与这种情况有关的基因，这为我们提供了潜在生物学的线索。”
虽然遗传因素被认为在早产风险中只起很小的作用，但研究人员很高兴看到他们的研究结果如此明确。
奥伯说:“早产很常见，有些人会反复经历。”“如果你早产了，是否遗传并不重要，你只是不想再经历一次。我们现在可以利用这些信息更好地了解一些遗传成分，以及它在这种情况下是如何发挥作用的。”
未来的研究将调查在怀孕和早产中可能发挥关键作用的其他类型的细胞出生例如驻留在母胎界面的免疫细胞，并在胚胎中生长基因组变异的“路线图”子宫内膜细胞通过检查不同的影响环境条件关于基因表达。
“蜕膜来源基质的转录组和调控图。细胞告知基因发现早产，得到了March of Dimes基金会的支持。
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