研究人员发现治疗皮肤T细胞淋巴瘤的潜在新药靶点

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCLS）是一组非霍奇金淋巴瘤，其从T细胞产生，主要用疼痛的病变影响皮肤。CTCL的两种主要亚型是霉菌诱导和Sézary综合征。CTCLS非常罕见，每年大约每100万人患者。目前尚不清楚CTCL如何发展，并且不幸的是，治疗方案有限，没有治愈。

莫菲特癌症中心治疗全国约16%的CTCL患者。为了提高他们对CTCL如何发展的理解，希望开发新的疗法，一个由莫菲特免疫学家和血液学家组成的团队，包括Jose Conejo-Garcia博士、Javier Pinilla-Ibarz博士和Lubomir Sokol博士，进行了一系列的研究。发表在临床调查杂志，他们证明SATB1蛋白表达降低有助于CTCL的发展，导致SATB1重新表达的药物可能是这种疾病的潜在治疗选择。

SATB1蛋白在其中起着重要作用细胞死亡同时也被证明参与了控制T细胞分化的过程。最近有报道称蕈样真菌病与SATB1水平较低有关，提示SATB1可能在本病的发生发展中起重要作用。

为了了解SATB1对CTCL的贡献，莫菲特的研究人员创造了一个鼠标模型缺少SATB1与Notch1的过度表达组合，已知参与CTCL的开发。小鼠患脾脏和肝脏，淋巴结肿胀，高水平的T细胞，并且寿命明显较短，而不是对照小鼠。当研究人员检查了缺少SATB1的小鼠的皮肤时，他们发现了与CTCL类似的特征，表明SATB1的损失与NOTCH1合作，以促进CTCL发展。研究人员通过表明Sézary综合征患者的T细胞显着降低了来自健康供体的细胞的患者的T细胞显着降低。

研究人员希望通过评估SATB1上游和下游被激活的信号通路来确定SATB1的丢失如何促进小鼠CTCL的发展。他们进行了一系列的实验室实验，证明SATB1可以调节T细胞的下游蛋白STAT5和其他蛋白质化学受体，从而使T细胞数量增加。

接下来，研究人员将重点放在了上游过程，以确定SATB1是如何在患者的样本中发生丢失的。他们发现，表观遗传调控在这种损失中起着重要作用。具体来说，他们发现被称为组蛋白的DNA调节蛋白变得甲基化，从而导致SATB1表达的丢失。他们还发现，防止这种甲基化的药物会导致SATB1重新表达。这些甲基化抑制剂也阻止了Sézary综合征的生长细胞比药物Romidepsin更有效，常用于治疗CTCL患者。这些观察结果表明，靶向这些甲基化方法的药物可能是治疗CTCL患者的可行性选择。

研究人员希望他们的临床前研究最终将导致CTCL患者甲基化抑制剂的临床试验。“我们的结果为CTCL的病理生理学提供了新的洞察力，以及用于靶向组蛋白甲基转移酶的机械理由，以消除高级CTCL患者的恶性膨胀和皮肤归巢，”Moffitt的癌症生物学pH研究第一作者和学生。D.程序。

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