预先存在的流感免疫力会影响感染和接种疫苗后的抗体质量

芝加哥大学(University of Chicago)科学家的一项新研究表明，一个人对流感病毒的抗体反应受到其原有免疫力的显著影响，而且这种反应的质量在接种过疫苗或自然感染的个体中是不同的。他们的结果强调了每年接种流感疫苗的重要性，以诱导最保护性的免疫反应。

研究人员发现，大多数的最初抗体受刺激后感染了流感和流感疫苗接种来自老B细胞——一种分泌抗体的白细胞——表明免疫系统的记忆在身体对病毒的早期反应中起着重要作用感染。与最近的流感病毒株相比，这些抗体对个人童年时期流行的流感病毒株表现出更高的反应性。

该研究于2020年12月10日发表在该杂志上科学转化医学，使研究通用流感疫苗的人员进一步了解预先存在的免疫力如何影响感染和接种后中和性和非中和性抗体的形成和表现。任何有效的通用流感疫苗都将取决于科学家确定流感病毒中不会随时间发生变异的“保守”部分，以及抗体能够针对这些部分预防感染。

“最有趣的是，我们发现活跃感染流感的人体内有主要针对病毒不变部分的旧抗体，但这些抗体专门针对非中和位点，”该研究的第一作者之一、免疫学博士候选人海利·杜根(Haley Dugan)说。“当我们在老鼠身上测试这些相同的抗体时，它们不能保护老鼠不被流感感染。”

与此相反，研究人员发现，流感疫苗可以增强抗体，这些抗体倾向于针对病毒的保守但中和区域，这表明疫苗可以利用预先存在的免疫力，引发更保护性的反应。接种过疫苗的人也产生了许多针对病毒上新的和突变区域的抗体，这表明这些疫苗诱导的抗体具有更强的适应性。

免疫系统记忆确保了对以前遇到的病原体的快速和特异性反应。接种疫苗的工作原理是将免疫系统暴露在少量的病毒中，这导致B细胞对病毒形成一种生物记忆。如果人体后来遇到同样的病毒，免疫系统就会发出警报，攻击并消灭病毒。

但为了得到保护，感染毒株的病毒蛋白质通常必须与疫苗中使用的毒株相匹配。记忆B细胞就像钥匙一样与病毒蛋白质这把锁相匹配并结合。这些记忆B细胞可以存活数十年，为未来的感染提供持久的保护。但是，如果病毒发生突变，出现明显的不同，记忆B细胞就不能再识别病毒蛋白，这可能导致感染。

因此，人体与流感在进化上展开了一场军备竞赛。因为流感病毒每个季节，我们的免疫系统都在快速进化和变异，很难识别新的流感病毒株上的病毒表面蛋白。因此，我们的身体经常依赖旧的抗体来对抗新的流感病毒;这是可能的，因为流感病毒的某些对其结构或功能至关重要的部分没有改变，我们的免疫系统仍然熟悉。

研究人员现在了解到，流感病毒没有变化的特定结构和功能部分比其他部分更适合抗体瞄准。与这些中和位点之一结合的抗体能够预防感染，而针对非中和位点的抗体往往不能。科学家认为，一个人的年龄、接触流感病毒的历史和接触流感病毒的类型——无论是通过感染还是接种疫苗——都决定了他们的免疫系统抗体是针对病毒上的中和位点还是非中和位点。

在芝加哥大学的研究中，科学家们试图解决一个主要的知识缺口:在人类自然感染后，相对于接种疫苗，哪些保守的病毒位点是优先针对的，预先存在的免疫是如何在中和和非中和抗体的形成过程中发挥作用的?

共同第一作者、免疫学博士后詹娜·古思米勒博士说:“对于已经患过流感的人来说，如果他们的抗体针对的是‘不好的’或非中和性的病毒部位，他们先前的免疫力可能会使他们易受感染，或增加他们流感症状的严重性。”

相比之下，疫苗接种主要诱导中和性和保护性抗体，包括新旧抗体，这突出了接种季节性流感疫苗的重要性。

“这项研究为理解预先存在的免疫如何形成人类对流感的保护性抗体反应提供了一个主要框架，”Patrick Wilson博士说，他是免疫学教授，也是这项研究的主要作者。“我们需要更多的研究来确定特定的中和性和非中和性病毒位点的靶向是否会直接影响一个人患病的可能性。”

研究人员目前正在研究多早接触流感病毒作为这项工作的后续工作，儿童在以后的生活中塑造他们的免疫反应。

---

---