蛋白质与硬皮病患者的进步肺瘢痕形成

全身硬化是一种与炎症和纤维化或瘢痕形成相关的自身免疫性疾病，影响包括皮肤，心脏，肾脏和肺部的器官。

这种形式的硬皮病，这种皮肤的紧缩和增厚，是一种进步，孤儿疾病，影响大约80,000名美国人，并且没有明确的发病机制或FDA批准的治疗选择，留下了影响的患者，这些患者产生了所需要的伤害，因此他们需要疤痕的患者移植物。

肺纤维化是全身性硬化症患者中死亡率的主要原因，随着密歇根医学的硬皮病计划主任的Dinesh Khanna，M.B.B.S，M.S.C，患有血液升高的患者的死亡率普遍性，并无抵抗或逆转损害。

“这就是为什么我开始识别生物标志物，帮助鉴定这种进步疾病风险较高的患者。发现对于成功的临床发展至关重要，”他说。

Khanna伪造了与Thiru Ramalingam，M.B.B.S，Ph.D.的合作，Genentech的科学家，具有与纤维化相关的生物标志物的专业知识。在密歇根大学和拉马林汉的实验室使用Khanna的临床专长和丰富的数据库，该对调查了自身抗体，骨髓细胞激活和肺纤维化进展患有全身硬化症和相关肺病（SSC-ILD），发现这些个体因素确实共同促进和进展肺纤维化。

研究，发表在细胞报告医学，发现蛋白质骨质疣，可能是触发肺瘢痕的原因。该发现是通过评估三个全身硬化症患者及其免疫系统的群组进行。

“硬皮病是一种自身免疫性疾病，这意味着免疫系统长期触发身体，“khanna解释道。”免疫系统认为，来自身体外面的微生物，并攻击叫做自身抗原的蛋白质，这在那些中很常见自身免疫疾病。这种互动产生免疫复合物。“

这些免疫复合物是巨噬细胞的活化剂，免疫系统的细胞任务与争夺“入侵者”。

“当巨噬细胞通过免疫复合物激活时，我们发现它分泌了一种叫做骨桥蛋白 - 以前涉及纤维化的蛋白质的丰富蛋白质，”拉马林姆说。“通过创造一个”高水平的该蛋白质体外培养，含义在身体外，将免疫复合物固定在SSC-ILD患者的肺组织中。“

根据该研究，给定时间在给定时间的骨桥蛋白水平是预后的肺功能恶化。

Khanna和Ramalingam的研究还突出了SSC-ILD患者循环的骨桥蛋白的量，通过某些细胞扩增，包括自分泌单核细胞菌落刺激因子和白细胞介素-6，一种有助于调节免疫系统的蛋白质。

靶向白细胞介素-6降低骨囊素水平

这项研究恭维了Khanna最近发表的研究之一刺血液呼吸系物，该特征具有托硅，抗白细胞介素-6受体和免疫抑制药物的潜力，其通常用于治疗类风湿性关节炎，作为减少患者骨桥蛋白水平的靶标全身硬化。

根据该研究，跨越20个国家和75个地点，试验发现檀香南毒素导致骨桥蛋白的减少，证实了该促炎蛋白和白细胞介素-6之间的连接。

每周注射48周，通过注射递送162毫克Toclemab或安慰剂。

“集体，这些数据表明了自身抗体和肺纤维化进展之间的合理联系。骨桥蛋白有可能成为未来对SSC-ILD的疗法的有希望的生物标志物和潜在目标，”Khanna说。“如果你询问我们的团队，我们希望我们希望我们有一个疾病，我们会说硬皮病。这个答案也在过去的15年里持续了一致。你看着患者死亡缓慢，而且它是毁灭性的。我们'通过继续寻求治疗或治愈，接受了尝试帮助患者的挑战。“

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