一种蛋白质被确定为利什曼病疫苗的潜在治疗靶点

根据马德里康普顿斯大学(UCM)领导的研究结果，利什曼原虫为避免触发人类免疫系统所采用的各种策略之一是激活SHP-1蛋白。

寄生虫通过分泌一种能够与抗原呈递树突状细胞表达的Mincle受体相互作用的分子来实现这一点，这种受体有助于诱导t淋巴细胞触发免疫反应。

“树突状细胞要能够向t淋巴细胞呈递抗原，它们必须也被病原体感染过，或者必须从另一个病原体那里获得‘残留物’受感染的细胞．后一种过程被称为'交叉抗原呈递'，需要专门的酶机制，”UCM免疫、眼科学和耳鼻喉科的研究员萨尔瓦多·伊博拉解释说。

除了帮助控制生长和增殖等生理细胞过程外，细胞报告中新发现的SHP-1的功能是限制树突细胞交叉呈递抗原的能力，以防止自身免疫性疾病，即防止淋巴细胞攻击健康的身体组织。寄生虫通过激活这一方面来掩盖自己的存在免疫反应控制。

SHP-1抑制剂，疫苗接种的关键

这项研究由西班牙国家心血管研究中心(西班牙语首字母缩写:CNIC)和里斯本Champalimaud未知中心联合进行，使用转基因小鼠作为实验模型，在树突细胞中缺乏Mincle受体或SHP-1酶。

“此外，我们已经能够测试阻止SHP-1激活的化合物的有效性，如NSC-87877。在我们的研究结果中，我们已经证明了接种疫苗树突细胞用这种抑制剂处理并加载寄生虫裂解物会诱导细胞毒性淋巴细胞产生反应，保护小鼠免受感染，”Iborra报道。

UCM研究人员补充说，SHP-1不仅抑制利什曼原虫抗原的交叉呈递，而且还抑制病毒感染和辐照的交叉呈递细胞；因此，“SHP-1是一个潜在的靶点，可以限制基于灭活病毒或病毒的疫苗的有效性寄生虫并旨在诱导细胞毒性淋巴细胞介导的细胞反应。”

虽然针对犬类利什曼病的疫苗已经存在，但目前还没有针对人类的疫苗，所以“我们对寄生虫免疫知识的任何进步都有助于开发有效的疫苗，”Iborra总结道。

---

---