研究显示克隆造血在异体移植中有惊人的好处
克隆造血(CH)是最近发现的一种情况，在一些健康的，通常是没有癌症的老年人的血液中检测到与血癌相关的突变。CH患者虽然没有症状，但患血癌和其他负面健康后果的风险较高，包括心脏病和中风。
令人惊讶的是，丹娜-法伯癌症研究所的科学家们的一项研究首次揭示了CH在适当的情况下对健康有益。这个背景是在异基因干细胞或者骨髓移植．研究人员今天在第62届美国血液学协会(ASH)年会上报告说，接受移植的患者来自年长的捐助者与接受非CH供体移植的患者相比，患有CH的患者复发风险较低，生存期更长。
Dana-Farber的Christopher Gibson医学博士与R. Coleman Lindsley医学博士共同领导了这项研究，他说:“因为在非移植环境下克隆造血与不良结果相关，我们最初期望在来自CH捐赠者的移植接受者中看到类似的结果。”“然而，我们发现了相反的情况:捐赠实际上，在大多数移植受者中，CH与更好的生存有关，因为它们降低了潜在癌症复发的风险。”
克隆造血指的是基因上不同的亚群体或克隆血细胞它们都有一个独特的突变。它的流行率很低年轻的人但据估计，在70岁以上的人口中，有10-20%的人患有这种疾病。
Dana-Farber的科学家此前曾证明，在移植过程中，CH可能在不知情的情况下从捐赠者传递给接受者。Gibson说:“检测CH的唯一方法是对血液进行基因测序，这不是对潜在移植捐赠者检查的常规部分。”“我们是第一个证明CH从供体传递到受体不会导致供体细胞中产生新的白血病的人，但我们的研究没有能力评估对其他结果的影响。从那以后，我们一直在进行后续研究。”
他们在1727对供体-受体配对中评估了40岁或以上供体CH对受体临床结果的影响。研究人员在1727个供体样本中的388个样本中发现了CH。在供体样本中发现的最常见突变是DNMT3A基因。这些突变与移植受者总生存率的提高和复发风险的降低特别相关。在样本中发现的其他基因突变与生存益处无关。
Gibson说:“我们还不确定为什么供体DNMT3A突变降低了复发的风险，但我们的数据表明，它们提高了供体T细胞的免疫活性，这是移植疗效最关键的决定因素之一。”这一理论与试验数据相吻合，试验数据显示，接受环磷酰胺药物预防移植物抗宿主病的移植受者并没有从CH供体的移植中获益。这可能是因为环磷酰胺可以清除移植物中的供体T细胞，从而预防慢性移植物抗宿主病。总的来说，在所有其他患者中，尽管慢性移植物抗宿主病的风险更高，但复发的减少超过了阴性结果，并在CH供体中获得了更好的生存期。
吉布森说:“我们的发现令人兴奋，因为它们有可能对临床护理产生直接影响。”例如，一些移植中心已经排除了潜在的捐献者在他们的前期移植表面的污迹。吉布森说，新的研究结果表明，这是不必要的，而且在某些情况下，有DNMT3A的捐赠者是没有必要的突变可能更适合没有基因突变的相似捐献者。
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