研究揭示了真菌感染如何激活炎症
圣裘德儿童研究医院的科学家们已经确定了通过对真菌病原体曲霉病感染驱动的炎症体激活背后的机制。真菌感染,特别是与A. fumigatus,是受损免疫系统受损的感染死亡的主要原因。该作品为治疗传染病和炎症性疾病的潜在治疗方法提供了线索。调查结果今天在线发布自然.
“炎症小体是机体固有免疫防御系统的重要哨点,”圣犹达免疫学系的通讯作者和炎症小体领域的创始成员Thirumala-Devi Kanneganti博士说。“我们之前的工作表明,真菌病原体激活炎症小体,但炎症小体参与的确切作用机制尚不清楚。”
为了了解A. Fumigatus的这些机制,科学家寻找病原体相关的分子模式,其可以通过激活炎性促进炎性的原生性免疫应答。科学家专注于NLRP3,最常见的炎症传感器。
该研究确定了半乳酰胺(Gag),一部小说真菌病原体- 分配的分子模式。Gag对于A. fumigatus诱导的NLRP3至关重要inflammasome激活.科学家们表明,缺乏GAG的熏蒸猪不能诱导炎症小体的活化。相反,烟曲霉过度生产GAG会增加炎症小体的活化。
另外,炎症组体活化对于在动物中清除A. fumigatus感染至关重要。在小鼠中未能产生GAG的A.Fumigatus真菌菌株更致力,而过度产生的Gag的菌株较低的毒性。
类似地,在结肠炎小鼠模型中的肠道炎症期间,炎症活化是保护性的,炎症疾病。用纯化的GAG处理提供了对结肠炎的保护。
“我们表明,对这种炎症性疾病的保护取决于GAG诱导的能力inflammasome激活,“第一作者Benoit Briard,Ph.D.,以前的圣裘德疫苗。”这些发现表明了炎症性疾病中堵嘴治疗潜力的机制。“
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