科学家发现了心血管疾病的一个新的诊断和治疗靶点

国家心血管研究中心(CNIC)的科学家们已经确定了一种线粒体蛋白作为心血管疾病(CVD)诊断的潜在标记物，并作为未来治疗的可能靶点。这项研究发表在今天的杂志上自然．

心血管疾病是世界上死亡的主要原因，大多数死于心血管疾病的人都是由心脏病发作或中风引起的。血栓引发这些事件的主要潜在原因是动脉粥样硬化这是一种慢性炎症性疾病，在血管壁上产生由细胞碎片、脂肪和纤维物质组成的斑块。动脉粥样硬化临床上表现为血栓(血管内的血块)，是急性心肌梗死和中风的主要原因。

动脉粥样硬化的发展多年没有引起症状，因此迫切需要新的诊断和治疗工具。CNIC的Almudena Ramiro博士解释说:“我们知道动脉粥样硬化包括免疫成分，先天免疫系统和适应性免疫系统都参与了这种疾病的起源和发展。”然而，很少有人知道B细胞在这些过程中的具体反应或剧目抗体这些细胞在动脉粥样硬化过程中产生。

这项新研究发表在自然现在表明线粒体蛋白ALDH4A1是一种与动脉粥样硬化有关的自身抗原。自身抗原是由身体产生的分子，通过各种机制，被识别为外来物并引发免疫反应。拉米罗说:“ALDH4A1被动脉粥样硬化过程中产生的保护性抗体识别，使其成为这种疾病可能的治疗靶点或诊断标志。”

该研究描述了缺乏低密度脂蛋白受体(LDLR-/-)并喂食高脂肪饮食的小鼠与动脉粥样硬化相关的抗体反应。在研究过程中，CNIC团队与德国癌症研究中心(DKFZ)、西班牙心血管生物医学研究网络(CIBERCV)、Fundación Jiménez Díaz医学研究所和马德里大学(Autónoma de Madrid)的研究人员合作。bob88体育平台登录

在描述这项研究时，第一作者Cristina Lorenzo说:“我们发现动脉粥样硬化与生发中心特定抗体的产生有关，B细胞在生发中心使抗体多样化，并分化为高亲和力记忆B细胞和浆细胞。”

为了研究动脉粥样硬化过程中产生的抗体，研究小组在分离单个B细胞并对其抗体基因进行测序的基础上进行了高通量分析。“对1700多个抗体基因序列的分析表明，患有动脉粥样硬化的小鼠产生了独特的抗体库。这些抗体的产生使我们能够研究它们的靶标(它们的抗原特异性)和它们的功能特性，”海德堡DKFZ的Hedda Wardemann说。

在与动脉粥样硬化相关的抗体中，研究小组发现抗体A12不仅能够识别动脉粥样硬化易发小鼠的斑块，而且还能够识别颈动脉粥样硬化患者的样本。洛伦佐说:“蛋白质组学分析表明，A12特异性地识别了一种称为乙醛脱氢酶4家族的线粒体蛋白，A1成员(ALDH4A1)，将这种蛋白识别为动脉粥样硬化背景下的自身抗原。”

Ramiro补充说:“这项研究表明，ALDH4A1在斑块中积累，在动脉粥样硬化易发小鼠和颈动脉粥样硬化患者中，其血浆浓度升高，这表明ALDH4A1可能是该疾病的生物标志物。”

研究小组还发现，将A12抗体注入易发生动脉粥样硬化的小鼠体内，可以延缓斑块形成，降低循环中游离胆固醇和低密度脂蛋白的水平，这表明抗aldh4a1抗体在预防动脉粥样硬化方面具有治疗潜力。Ramiro解释说:“这些结果拓宽了我们对动脉粥样硬化期间体液反应的认识，并强调了ALDH4A1作为一种新的生物标志物和A12作为一种治疗这种疾病的药物的潜力疾病．"

科学家们得出结论，他们的研究为新的诊断和治疗干预开辟了道路心血管病．

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