科学家解锁了预防免疫疗法后癌症复发的有希望的关键

西奈山研究人员已经解决了癌症免疫疗法的持久奥秘之一：为什么它在许多患者中完全消除了肿瘤，即使这些肿瘤中的所有细胞并非所有患者都具有该治疗针对的分子靶标？

答案涉及一种称为FAS的蛋白质，调节FAS可能是预防癌症复发的途径，研究人员在发表在癌症发现在十二月。

癌症免疫疗法靶向抗原或蛋白质，肿瘤细胞。一个常见的例子是一种称为CD19的蛋白质。但是即使大多数细胞在一个瘤表面上表达CD19，有些则没有。肿瘤不断发展，经常经历“抗原逃生”，这意味着靶标不再表达，这会使免疫疗法失败，并且癌症复发。

研究人员发现，使用免疫系统细胞（例如T细胞和CAR-T细胞）的癌症免疫疗法不仅杀死表达药物靶标的肿瘤细胞，而且还杀死缺乏靶标的邻近的肿瘤细胞，因为FAS的存在。研究人员说，这一过程称为旁观者杀戮，可以通过添加关闭FAS蛋白质调节的治疗剂来使其更有效。

“这项研究应该引起许多临床试验解决免疫疗法的常见弱点 - 抗原逃脱和复发，”西奈山Tisch Cancer Institute淋巴瘤免疫疗法计划主任Joshua Brody说。小分子抑制剂这种增加的FAS信号已经在临床中使用了，旁观者肿瘤细胞杀死可能会增强，并消除异质肿瘤的抗原损伤变体。”

基于T细胞的免疫疗法（包括CAR-T，双特异性抗体和抗PD1抗体）彻底改变了癌症治疗。但是，即使是经CAR-T治疗的患者的反应率很高，大多数在一年内进展或复发。

在这项研究中，西奈山研究人员研究了一项大型临床试验中患者的肿瘤，该试验研究了CAR-T在非霍奇金淋巴瘤患者中的有效性，并首次发现肿瘤中存在的FAS水平预测了患者对患者的反应。药物及其长期生存。那些在肿瘤中具有显着升高的Fas的人对治疗的阳性反应更长。

基于此，研究人员测试了增加肿瘤细胞中Fas功能的小分子疗法，进而增加了T细胞，CAR-T细胞和双特异性抗体诱导的靶向和旁观者肿瘤细胞杀伤。

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