科学家发现淋巴瘤的一个关键基因的司机

突变的蛋白质称为组蛋白H1,帮助包装DNA染色体,淋巴瘤是一种常见的原因,根据由威尔康奈尔医学院的研究人员的一项研究中,纽约长老会和洛克菲勒大学。这些发现可能导致这些癌症治疗的新方法。

近年来科学家们发现,组蛋白H1基因突变发生在淋巴瘤,但他们不知道这些突变是恶性肿瘤的原因或影响。这项研究发表在12月9日自然表明,特定组蛋白H1突变确实是司机的淋巴瘤,并促进这些癌症的DNA通过放宽地区通常紧密包裹。这个放松允许早期发展的异常表达的基因通常是完全关闭的成熟淋巴细胞淋巴瘤推导。

“这是一个非常有趣的发现给我们洞察淋巴瘤的起源的重要作用以及组蛋白H1蛋白的成熟细胞,”。文章的第二作者阿里博士说Melnick Gebroe家族血液学和医学肿瘤学教授和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。

研究上的其他文章的第二作者埃塞尔Cesarman博士的病理学和实验室医学教授威尔康奈尔医学和病理学家在纽约长老会/威尔康奈尔医学中心,阿列克谢Soshnev博士和博士后博士实验室的大卫•阿莱的喜悦和杰克Fishman洛克菲勒大学教授。

淋巴瘤是相对常见的癌症。在美国每年约有85000人被诊断为他们,和超过20000人死于他们。大多数淋巴瘤来自免疫细胞被称为B细胞,使抗体。

B细胞在生命周期的短暂阶段收集的网站称为淋巴结和脾脏生发中心,并接受DNA突变速度相对较高。这是进化策略的一部分,B细胞之间建立更合适的抗体和病毒或其他目标的抗体结合。增加可变性的一个缺点是它使生发中心B细胞更容易开发cancer-driving突变和事实上大多数B细胞淋巴瘤来自在这个特别的B细胞,可变状态。然而,科学家们还没有完全理解特定的突变将这些B细胞癌变。

几年前,基因组研究淋巴瘤梅尔尼克博士和Cesarman博士及其团队开始发现组蛋白H1基因突变在这些癌症。很快,其他一些研究人员观察他们。这些研究最终会发现组蛋白H1 lymphomas-being突变非常频繁,例如,在大约一半的霍奇金淋巴瘤和30 - 40%的更普遍弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCLs)。

但是这些H1突变因果淋巴瘤的“司机”,还是“乘客”突变发生在后台没有影响癌细胞增长?

“总的来说,人们在淋巴瘤基因组学研究当时没有做大事的H1基因突变,“Cesarman博士说,他也是桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员。

然而,她和梅尔尼克博士联手alli博士的实验室,在组蛋白蛋白质具有特殊专长,赢得斯塔尔癌症协会授予研究H1在淋巴瘤的作用。

在统计分析中,合作研究人员分析和比较H1基因突变的频率以及其他基因突变在一组101例DLBCL病例。有五种不同形式的H1在分裂细胞,研究人员得出结论,在两种突变,H1C H1E,为这些淋巴瘤是常见的驱动突变。

这些突变推动癌症细胞的变化如何?研究人员面临重大挑战当试图回答这个基本问题。例如,缺乏小鼠H1C和/或H1E正常成长。最终结束研究小鼠的B细胞出现的关键线索。

“我们能够研究生发中心B细胞的生物学特别是,当我们看到这些变化,”第一作者说内文Yusufova,博士学位候选人之间的分歧时间梅尔尼克Cesarman博士和博士的实验室在研究过程中。

生发中心B细胞,但不是其他小鼠B细胞,增殖更迅速比一成不变的老鼠。最终,随着进一步的细胞培养实验和开发一个新的小鼠模型,研究人员发现这些H1基因突变如何驱动淋巴瘤的基本知识。

组蛋白蛋白质通常参与假脱机和包装DNA结构,通常被称为“珠链”。的specific function of histone H1 proteins has been somewhat obscure, though scientists have known that they sit atop the beads-on-a-string-structure and help keep it tightly wound. The淋巴瘤相关的H1突变研究人员发现,破坏这些组蛋白蛋白质绑定和收紧DNA-allowing DNA的能力成为“decompacted。”Consequently, genes that would otherwise be suppressed become active, and these include genes that normally are at work only in stem cells and other immature cells during the earliest, high-growth stages of life.

“基本上H1蛋白功能将这些干细胞基因,不再需要,在长期存储和存储功能丧失时,可以再次变得不活跃的基因,”梅尔尼克博士说,他们已经支付顾问Epizyme和星座,KDAC制药公司的顾问委员会。

这一切似乎是特别重要的在生发中心B细胞已经有能力相对较高的扩散率,研究人员指出。

球队现在计划跟进进一步的调查,例如,确定哪些释放对癌症干细胞基因是最重要的转型H1-mutation淋巴瘤和如何将这些淋巴瘤可能与未来有针对性的治疗。