破碎的染色体如何使癌细胞耐药

癌症是世界上最伟大的健康痛苦之一，因为与某些疾病不同，它是一种移动目标，不断发展逃避和抗拒治疗。

在2020年12月23日发表的文件中在线问题性质，加州大学圣地亚哥医学院研究人员和纽约的Ludwig癌症研究所的UC San Diego分支机构，与纽约和英国的同事描述了一种现象，称为“Chromothripsis”破坏染色体，然后以最终促进癌细胞生长的方式重新组装。

Chromothripsis是细胞历史中的灾难性的突变事件，涉及大规模重新排列其基因组，而不是随着时间的推移逐步获取重排和突变。基因组重排是许多癌症的关键特征，允许突变细胞生长或生长更快，不受抗癌疗法的影响。

“这些重排可以在一步中发生，”潘山博士博士博士博士博士博士唐克利夫兰，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士后，博士学位，博士学位，博士学位，博士后，就会发生一步。和UC圣地亚哥医学院的分子医学。

“在Chromothripsis期间，在细胞中的染色体在某些情况下粉碎成多个碎片，然后以洗牌的顺序重新组装。有些碎片丢失，而其他部分持续作为额外染色体DNA（ECDNA）。其中一些ecdna元素促进癌细胞生长并形成称为“双分钟”的分钟染色体。“

去年由科学家们在Ludwig癌症研究所的UC San Diego分支出版的研究发现，许多类型的癌症中的所有癌细胞中最多的一半含有携带癌症促进基因的ECDNA。

在最近的研究中，克利夫兰，舒山和同事们使用直接可视化染色体结构，以鉴定基因扩增的步骤和抗甲氨蝶呤的抗性机制，最早的化疗药物之一，仍被广泛使用。

与联合高级作者彼得J.Campbell，博士，博士，癌症，老龄化和躯体变异主管，在英国的康复桑格学院，团队对细胞的整个基因组进行测序，发育耐药性，揭示了染色体破碎跳跃开始形成促进抗癌疗法的携带基因。

科学家们还确定了Chromothripsis如何在染色体内的基因扩增后驱动EcDNA形成。

“Chromothripsis将染色体 - 染色体扩增（内部）转化为超染色体（外部）扩增，然后响应化疗或放射疗法的DNA损伤，可以将扩增的ECDNA重新融入染色体位置，”舒山说。“新作品突出了Chromothripsis在癌细胞中扩增DNA的生命周期中的所有关键阶段的作用，解释了癌症的方式细胞可以变得更具侵略性或耐药性。“

克利夫兰表示：“我们对重新组装破碎的染色体件进行抗癌耐药性和DNA修复途径的重复DNA破碎的鉴定使得能够理性设计组合药物疗法，以防止癌症患者的耐药性抗药性。提高他们的结果。“

调查结果解决了一个所谓的九个大挑战之一癌症治疗发展，美国国家癌症研究所与世界上最大的独立国家癌症研究所之间的联合伙伴关系癌症研究和意识慈善机构。

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