一种成功的SARS-CoV-2疫苗应该做什么?

关于SARS-CoV-2的不同潜在疫苗的优点，最近有很多文章。“优点”通常被认为是指疫苗能使我们免疫。但是，究竟什么是免疫?一旦达到，我们将如何尝试去衡量它?简而言之，我们并没有真正测量免疫。更长的答案是，有时我们至少有一些线索。

一种这样的线索是对感染的实际抗体反应，或通过暗示，对潜在疫苗的抗体反应。但是哪种响应抗体，以及我们在谈论病毒或细菌的哪些部分？词语，免疫简单地说就是免除——免除不得不做出回应的责任。这种反应，反过来，是火的反应，更确切地说，是炎症的反应。

两篇论文最近发表在科学转化医学表征对用SARS病毒感染的抗体反应。通常，这最初由初级IgM抗体反应组成，然后是次级IgG，IgA和IgE反应，其有助于免疫记忆。然而，在第一项研究中，Sterlin等人。测量对SARS感染的急性（短期）体液反应，发现它是由IgA抗体的主导。它们测量了产生抗体细胞数量的增加，以及患者的血清，唾液和支气管肺泡液中发现的总中和抗体水平。理论上，中和抗体是那些可以实际中和病毒而不是只是粘在其上和，因此阻止疾病。

在实践中，在实验室里很少使用全部讨厌。BSL-2实验室的研究人员（而不是BSL-4实验室）使用称为伪病毒的东西，而不是全吹生物传染性SARS。这基本上是SARS病毒，以某种方式瘫痪，因此它不再是真正的威胁。这可以通过包封在内部病毒的基因组来完成蛋白质的外套某种别的病毒科学家也可以修改或使之失效表面蛋白通过其他方式，通过使用某种辅助病毒分别提供必要的组分。通常，一旦在敏感的细胞内，伪纲经济血症最能能够复制一次。

研究人员发现，虽然最终检测到其他Ig成分，但承担这一负担的是IgA抗体。感染后一个月，血清IgA浓度显著下降，但在长达73天的唾液中仍可检测到中和IgA。他们指出，这些结果提出了关键问题，即疫苗方案应该针对哪种类型的抗体来预防感染或再次感染。

在第二文件中，作者王等。al。来到类似的结论。他们还进一步证明IgA的二聚化增加了对单体形式的效力。IgA的粘膜形式主要出现，主要是通过J链共价连接在一起的两个IgA单体的二聚体。虽然他们没有解释所有这一切，但他们注意到，随后的交联蛋白质在病毒表面上的交联直接增强中和能力，或通过一些增加表观亲和力的一些其他方法来增强中和能力。

同样，血清IgG的单价Fab片段抗体远不如完整抗体有效。作者还提出，IgA1亚型相对于IgG增加的灵活性和更长的铰链，将更好地与SARS spike三聚体相互作用。

透过尖峰蛋白的关键受体结合结构域，RBD，许多其他可能的抗体靶标现在进入更好的观点。人白细胞抗原类II免疫肽体最近的研究表明，免疫系统的树突细胞显示跨越整个的肽片段峰值蛋白质。作者还发现，虽然HLA-II肽来自11个位置，在大多数被分析的供体中都存在，但它们与预测肽片段的相关性很低。

蛋白质组学的研究，像免疫肽库的工作，在最近的时间里一直受到关注。如果Phys.org文章中描述蛋白质水平变化的所谓火山图的数量是时代的指示器，那么周一这是一个爆炸性的一天。然而，最近发表了一篇关于蛋白质二聚体形成的有趣的论文，很像这里讨论的IgA。它使得索赔一个简单的规则驱动他们称之为无用的复杂性的演变。换句话说，蛋白质复合物，如二聚体，不会随着适应性的增加而出现，而是从其被称为疏水性棘轮的无可原成的过程中，而是来自的。

它们的棘轮要求，当突变不可避免地发生并在蛋白质中产生新的疏水区域时，它们的反应是聚集成复合物，而不一定增加任何有用的功能。因为其他有害的突变可以有效地隐藏在这些界面上，现在相对地更难摆脱这些复合体，因为它们没有暴露在净化选择的力量之下——如果，也就是说，你相信这种神秘的净化力量真的存在的话。正如卢卡•都灵(Luca Turin)昨天在Twitter上可能尖锐地指出的那样:“蛋白质组学的一半都消失了。”

目前，关于IgA二聚化的问题有待进一步研究。作为新疫苗的同行评审结果，比如来自辉瑞还有Moderna，也就是病毒载体疫苗牛津/阿斯利康开始渗透到博客圈之外，重要的问题仍然存在。

专家们有时似乎仍在争论疫苗的首次推出是一种特权还是一种惩罚。例如，虽然许多人主张为未得到充分服务的人提供特殊的高级访问，但也有同样多的人认为这是有问题的。在康奈尔大学(Cornell)卫生部门的常识堡垒里，他们甚至说，任何认为自己是有色人种的人，如果觉得历史不公正，都可以暗地里要求自己是有色人种豁免任何新的强制性疫苗要求从大局来看，疫苗豁免权可能会成为一件无价的东西。在其他地方，也有少数人提出，每个人都应该被平等对待，至少在试验新疫苗时是这样。

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