研究团队报告新的抗生素对各种细菌有效

Wistar Institute科学家们发现了一类新的化合物，其具有与抗菌细菌病原体的直接结合直接抗生素杀伤，同时对抗抗微生物抗性（AMR）。这些发现今天出版了性质。

世界卫生组织（世卫组织）已宣布AMR成为全球最高公共卫生威胁的危害人类之一。据估计，到2050年，抗生素抗性感染在每年可以举行1000万人生命，并对全球经济施加累积100万亿美元的负担。与所有可用的抗生素选项进行耐受治疗的细菌名单正在增长，并且在管道中有很少的新药是对新课程的压迫需求抗生素防止公共卫生危机。

“我们采取了创造性的双管齐全的战略来开发新的分子，可以在增强自然宿主时杀死难以治疗的感染免疫反应，“Farokh dotiwala，M.B.B.S.，Ph.D.，疫苗和免疫治疗中心助理教授，旨在识别新一代抗菌免疫抗生素（DAIAS）的新一代抗微生物的作者。

现有的抗生素靶标是必需的细菌功能，包括核酸和蛋白质合成，构建细胞膜，以及代谢途径。然而，细菌可以通过突变细菌靶标的抗生素来获取耐药性，抗生素被引导，灭活药物或将它们泵出去。

“我们推出了利用的免疫系统在两个不同的前面同时攻击细菌使它们很难产生抗性，“Dotiwala说。

他和同事专注于代谢途径这对大多数细菌来说是必不可少的，但在人类中缺席，使其成为抗生素发育的理想目标。该途径称为甲基-D-erythritol磷酸盐（MEP）或非麦甲酸盐途径，负责在大多数致病细菌中进行细胞存活所需的异戊二烯分子的生物合成。该实验室靶向ISPH酶，异戊二烯生物合成中的必需酶，作为阻断该途径并杀死微生物的一种方法。鉴于细菌世界中issph的广泛存在，这种方法可能靶向各种细菌。

研究人员使用计算机建模以筛选数百万个商业上可获得的化合物，以便它们与酶结合的能力，并选择最有效的化合物，并选择最有效的，抑制ISPH担任药物发现的起点。

由于以前可用的ISph抑制剂不能穿透细菌细胞壁，Dotiwala与Wistar的药用化学家Joseph Salvino，Ph.D.，Wistar Institute癌症中心的教授和该研究中的一个共同高级作者，以识别和综合新颖的Isph能够进入细菌的抑制剂分子。

该团队证明ISPH抑制剂刺激免疫系统，在体外测试的抗生素抗菌的临床分离株中，包括在体外测试时，具有比当前最佳抗生素更有效的细菌杀伤活性和特异性，包括广泛的致病革兰氏阴性和克正菌。在革兰氏阴性细菌感染的临床前模型中，ISPH抑制剂的杀菌效应优于传统的PAN抗生素。测试的所有化合物都被证明对人细胞无毒。

“免疫激活代表了DAIA战略的第二阶段攻击，”博姆马尔·辛格，博士，博士，Dotiwala Lab Proddoctoral Contoral和第一个作者的研究。

“我们认为这种创新的DAIA战略可能代表世界对抗AMR战斗的潜在地标，在直接杀害抗生素和免疫系统的自然能力之间产生协同作用，”DOTIWALA回应。

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