对独特的Sars-CoV-2变种和疫苗的独特易感性

免疫系统成分中具有不同基因变异的个体对Sars-CoV-2的免疫反应往往非常不同。它们对疫苗也会有不同的反应。同样，新出现的Sars-Cov-2变异可在相同的免疫系统中引起不同的免疫反应。在我们现在处理的更大的现实中，必须同时考虑上述所有方面的潜在变化。

我们最近讨论了几个新发现的变异来源免疫基因控制SARS的易感性。例如，现代人类具有回归版本的尼安德特人基因DPP4，或尖刺蛋白切割蛋白酶Tmprss2似乎是严重苍白的高风险。其他变体，如高度表达的TMEM1B.在东亚常见的基因，或肝素硫酸肝素合成途径的基因，有助于解释一些人群中Covid-19的不成比例的严重程度

两篇论文，最近发表在自然免疫学，另一个在科学现在，延伸新出现的基因列表以包括由病毒或疫苗引发的抗体结构的变化。这些变化包括丰富的IgG1亚类的抗RBD（受体结合结构域）的特定类型的抗RBD（受体结合结构域）被称为逝退。这基本上意味着是一个原因或另一个原因afocusylated抗体在关键结构位置缺少添加岩藻糖糖分子。

为了更好地可视化这种情况的效果，请考虑上面的标准问题IgG抗体分子的图片。可变部分，臂的臂y成形分子称为Fab区域，它含有与病毒尖峰蛋白相互作用的表位。奇异的基部区域含有恒定的Fc片段，并且顺便提及，悬挂在可能含有岩藻糖的位置N297的糖基化的装饰物。在几乎分形状的特质中，这个糖蛋白的套件也有类似的biantennary结构到母体抗体，仅在更小的尺度上，并用各种糖而不是氨基酸。岩藻糖本身悬挂在聚集糖族的茎部分中，就像这些聚糖又悬挂在抗体上一样。

如果你熟悉一种被称为泛素化的翻译后修饰的相关类型，n -聚糖连接形成了一种密码，很像所谓的泛素密码。泛素编码由不同磷酸化或乙酰化的育buitins, SUMOs或NEDDs的线性和分支亚基组成，n -聚糖编码由七糖核心组成，核心焦点为半乳糖(Gal)，末端唾液酸(Sia)，通过选择性酶糖基化反应将GlcNAc一分为二。

发现这些新论文的作者是患有严重形式的SARS-COV-2的患者增加了IgG1抗体与伴随的Fc聚糖，特别是在雄性中的可能性。证明了逐囊化的净结果是增强的相互作用和与免疫激活Fcγ受体，FcγRIIIA的结合。随后通过单核细胞增加了白细胞介素-6和TNF等细胞因子的产生。应该注意的是，人IgG的规范Fc受体包括活化（FcγRI，FcγRIIA，FcγRIIC，FcγRIIIA和FcγRIIIB）和抑制（FcγRIIB）受体。大多数免疫效应细胞共同抑制活化和抑制FcγRS，因此通常可以预测IgG相互作用的净结果作为特异性活化与抑制IgG受体的结合亲和力的比率。

作者发现这类问题的方法是，首先使用蛋白质纯化和胰蛋白酶消化从患者血清中分离出相关的IgG。然后通常采用纳米级液相色谱-串联质谱法来表征潜在糖基化位点。但作者真正想要得到的是一个更定量的描述，有多少受体结合是受afocusylation的影响。为了达到这一目的，各种可靠的生物物理技术，包括表面等离子体共振(SPR)、等温滴定量热法(ITC)、微尺度热电泳(MST)和生物层干涉法(BLI)现在都可用了。

作者的作者自然论文选择使用生物层干涉测量法，得到了结合(以纳米为单位)作为时间函数的图表，从中他们可以得出动力学常数。BLI是一种光学、无标记技术，分析白光从两个表面反射的干涉模式。一种是生物传感器尖端的一层固定蛋白，另一种是内参。当固定在生物传感器尖端表面的配体与溶液中的分析物结合时，可以实时测量干涉模式的变化。

Afocusylated IgG被发现对FcγRIIIa的亲和力增加了20 - 40倍。这有助于解释所观察到的表达FcγRIIIA的前线肺清清剂，即肺泡巨噬细胞，转变为抗体依赖的细胞吞噬激活状态。虽然在ARDS患者的抗spike反应中可以看到Fc focusylation水平降低，但其他研究发现在几种癌症中也发现了高水平的focusylation水平。在尝试产生高滴度的恢复期免疫球蛋白治疗时，可能需要使用浓缩的抗sars - cov -2抗体的血浆。虽然针对病毒形成的聚焦IgG通常介导更强的FcγRIIIa反应，但它们通常会放大细胞因子风暴和免疫病理。

虽然有助于构建聚糖链的许多基因中的变体，例如岩藻糖基转移酶Fut2，可能有望在患者反应中发挥作用，但也许更加迫切的关切是对疫苗的抗体反应的差异。在一个简短的好消息中，新辉瑞的实际顺序mRNA疫苗慷慨地释放了群众。回应和尝试解码这一启示的最快是一个名为的人伯伯特他很快为我们解释了这一点。

疫苗代码的主要区别是尿嘧啶已被1-甲基-3'-pseudouridl替换，其标记为ψ。虽然ψ不会引起我们免疫系统的艾料，但仍被细胞的翻译，转录和复制机械被视为正常的尿嘧啶。其他好奇的特征是两种脯氨酸的替代，以稳定尖峰结构，以及在主穗序列之前和之后的特殊5'和3'未翻译区域的部署。伯特已经承诺在几天内释放第二次深入潜水，这毫不怀疑许多人焦急地等待着。

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