ACSL1作为肝中丙酸级NSAID的COA共轭的主要催化剂

肝损伤是非甾体类抗炎药（NSAID）的罕见副作用，该药物经常用于每日疼痛。这种毒性被认为是“黑匣子”，主要是通过经验方法管理的，但对该机制没有明确的了解。现在，日本的研究人员发现，对NSAID的类型和频率有所关注可以帮助人们避免肝损伤。

在最近发表的一项研究中生化药理学卡纳泽大学的研究人员透露，包括布洛芬在内的特定NSAID被一种酰基-COA合成酶ACSL1代谢，以有毒作用具有毒性。

包含特定化学组的NSAID，羧酸，可以与辅酶A（COA）或葡萄糖酸形成结合物。尽管怀疑这些结合者会引起毒性，例如肝受伤和过敏反应，涉及COA结合的过程的理解很少，卡纳泽大学的研究人员的目的是解决这一问题。

该研究的高级作者Miki Nakajima说：“ NSAID毒性包括肝损伤和过敏反应是由葡萄糖酸（另一种代谢产物）偶联的。”“由于最近的一项研究表明布洛芬和COA之间存在牢固的相互作用，因此我们想研究在存在肝酶的情况下如何与COA结合的一系列NSAID。”

为此，研究人员执行了酶促反应涉及10类NSAID中每种的人类肝脏提取物，COA和代表性药物。他们使用质谱法来识别NSAID和COA之间的相互作用。

通讯作者Tatsuki Fukami解释说：“ NSAID之间的区别是引人注目的。”“我们发现丙酸酸级非甾体抗炎药（如布洛芬）与COA具有牢固的结合相互作用，而其他NSAID，例如水杨酸， 没有。这种选择性可能是由ACSL1确定的。”

此外，丙酸级NSAIDS的COA结合物可以与肝蛋白强烈结合，而那些相同NSAID的葡萄糖酸酸偶联物形成与肝蛋白的较弱键。

“我们的发现表明，丙酸酸性NSAID与肝细胞蛋白的CoA偶联物的高共价结合导致肝损伤。由于ACSL1催化CoA结合与丙酸级NSAID的肝表达存在很大的个体差异，因此这种变化可能解释了其毒性的敏感性。”福卡米说。

因为疼痛控制是全球许多人的重要医疗问题，所以这些新信息可以帮助制药公司产生疼痛控制选择，并具有较少的严重副作用风险。