将IpiLimumab添加到Pembrolizumab并未改善NSCLC患者的疗效

将IPILIMIMAB添加到Pembrolizumab并未改善疗效，并且与Pembrolizumab单独毒性的毒性更大，作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的第一线疗法，对于PD-L1肿瘤比例大于或等于50的患者根据今天在国际肺癌世界肺癌世界会议的国际协会的研究中介绍的研究，据此研究报道，百分比和无靶向EGFR或ALK畸变。

该研究由迈克尔博士博士，克里斯·奥布莱恩·普莱恩的临床教授和澳大利亚悉尼悉尼大学的中央临床学校介绍。

此前，KEYNOTE-024研究表明，对于转移性NSCLC患者，PD-L1 TPS大于或等于50%，且没有靶向的EGFR或ALK异常，pembrolizumab单药治疗比铂双药化疗显著提高生存率。

Boyer和他的研究小组，由欧洲、亚洲和北美的研究中心组成，进行了随机、双盲、III期KEYNOTE-598研究(NCT03302234)，以确定在该人群中，将ipilimumab加到pembrolizumab中是否比单独使用pembrolizumab更有效。

注册的568名参与者-284接受了Pembrolizumab和Ipilimumab的组合，并随机分配284名接受Pembrolizumab和安慰剂。

患者随机分配1:1的ipilimumab 1 mg/kg每6周或生理盐水安慰剂多达18个周期。两组患者每三周接受200mg的派姆单抗治疗，持续35个周期。随机分配按欧洲肿瘤合作组评分(0 vs 1)、区域(东亚vs非东亚)和组织学(鳞状和非鳞状)进行分层。总体生存期和无进展生存期主要终点的治疗差异通过分层log-rank检验在治疗意向人群中进行评估。

计划指定的第一个临时分析（IA1）计划发生，当发生大约255人死亡时发生，自上次参与者随机分配以来已经通过了大约12个月。IA1的非粘结无线标准在Ipilimumab / Pembrolizuab和安慰剂/ Pembrolizumab之间的限制平均存活时间差异小于或等于0.2，在最大观察时间和24个月的后续后的24个月内小于或等于0.1。

272人死亡,总体中位数生存接受ipilimumab/pembrolizumab的患者为21.4个月，而接受安慰剂/pembrolizumab的患者为21.9个月(HR, 1.08;95% CI: 0.85-1.37;p = 0.74)。Boyer博士说，限制平均生存时间的差异在最大观察时间为-0.56，在24个月时为-0.52，符合无效标准。

对于372个事件，Ipilimumab / Pembrolizumab组的中位进展生存率为8.2个月，与安慰剂/彭布洛拉姆（HR，1.06; 95％CI：0.86-1.30; P = 0.72）进行8.4个月。双臂客观反应率为45.4％;IpiLimumab / Pembrolizumab组的中位数持续时间为16.1个月，适用于安慰剂/ Pembrolizumab的17.3个月。治疗相关的不良事件发生在Ipilimalab / Pembrolizumab群中的76.2％，而安慰剂组的68.3％。

博耶尔博士报告称，基于观察到的有效性和安全性，外部数据监测委员会(external data monitoring committee)建议，由于无效而停止该研究，参与者也应停止这两项研究ipilimumab和安慰剂。

“由于这项研究的结果，单药治疗pembrolizumab仍然是这一人群的护理标准。尽管这类治疗有好处，但近50%的患者在两年内死于疾病，所以未来的研究将集中在其他改善结果的方法上，”他报告说。

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