癌症细胞替代燃料源目标作为乳腺癌的治疗方法
威斯塔研究所的科学家们为一个目标乙酸代谢抑制剂在肿瘤细胞。癌细胞使用乙酸代谢支持肿瘤生长条件的低营养和氧气的可用性。这个分子引起的肿瘤生长抑制和回归在临床前研究中,证明这种方法的承诺作为一个小说实体肿瘤的治疗策略。研究结果发表在今天癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。
高度增殖癌症细胞在肿瘤常常经历严重的氧和营养不足。随着时间的推移,来满足他们的大代谢要求能源发电和大分子的合成,癌细胞和发展适应生存和继续增长使用不同的营养来源。伴随这代谢的变化重新布线代表了癌症治疗的一个关键障碍。
扎卡里·t·Schug的实验室,博士,助理教授分子和细胞威斯塔研究所癌症中心肿瘤形成程序,研究了在肿瘤发展过程中出现的代谢变化来识别目标,可以利用新的有效的癌症治疗。
他们尤其关注乙酸代谢的作用。他们和其他人已经确定了醋酸作为一种重要的替代癌细胞营养来源和发现ACSS2酶,将乙酸转化为乙酰辅酶a,是至关重要的肿瘤的生长在养分胁迫的条件下。乙酰辅酶a是一个重要的代谢物被癌细胞对许多基本细胞过程和产生能量。
“我们想验证是否药物抑制ACSS2可以阻止肿瘤的生长,提供了一个重要的治疗癌症的机会依靠醋酸为燃料,“Schug说,他是该研究的第一作者。
在协作与约瑟同在Salvino博士教授威斯塔研究所癌症中心和药物化学专家,Schug和同事合成和测试ACSS2酶的抑制剂,显示这个分子,称为v - 3 - 135,是强有力的和非常具体的阻塞ACSS2在乳腺癌细胞系的功能。重要的是,v - 3 - 135治疗能抑制醋酸肿瘤体内新陈代谢,导致明显的抑制肿瘤生长在临床前乳腺癌模型ACSS2高水平。
“多研究已经表明ACSS2是必不可少的在各种癌症,表明乙酸代谢扮演一个几乎普遍的癌症和支持的承诺ACSS2抑制剂癌症治疗凯特琳·d·米勒说:“博士,博士后Schug实验室和这项研究的第一作者。
“我们期待进一步的研究和创建安全、有效ACSS2抑制剂翻译到诊所,“Schug补充道。
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