某些抗生素与致命的主动脉瘤风险增加有关
(HealthDay)——广泛使用的一类抗生素与潜在致命血管疾病的风险增加有关，即使在年轻、健康的人群中也是如此。
在一项数以百万计的研究中抗生素处方研究人员发现，其中一类与主动脉瘤风险的小幅增加有关。
这种药物被称为氟喹诺酮类药物，几十年来一直是抗生素治疗的主流。这些药物包括环丙沙星(Cipro)、左氧氟沙星(Levaquin)和Factive (gemifloxacin)。
此前的几项研究表明，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤风险增加有关。主动脉瘤是人体最大动脉管壁的薄弱区域。如果受损的组织破裂，可能会导致致命的出血。
基于这些早期的发现，美国食品和药物管理局在2018年发出警告，称主动脉瘤高风险人群应避免使用氟喹诺酮类药物。
“高风险”包括老年人、高血压患者或有动脉阻塞或动脉瘤病史的人。
这项新研究发表于1月6日JAMA手术这表明，更广泛的人群可能需要保持谨慎。
研究发现，在35岁及以上的所有成年人中，氟喹诺酮类药物与主动脉瘤之间存在联系——包括那些没有高血压、糖尿病或胆固醇升高的人。
北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)教授、血管外科医生、高级研究员梅丽娜·基布(Melina Kibbe)博士说:“我个人希望看到FDA扩大警告范围。”
“在我的实践中，”Kibbe说，“我对我开的抗生素变得非常周到。”
也就是说，对任何人来说都是超额风险氟喹诺酮类使用者很小:在这项研究中，每10000人中有7.5例发生主动脉瘤处方相比之下，其他抗生素每10000张处方中就有4.6例。
“绝对风险很低。这是一个非常罕见的事件，”波士顿布里格姆妇女医院的研究员钱德拉·戈帕拉克里什南博士说，他没有参与这项研究。
此外，研究结果不能证明氟喹诺酮类药物本身导致了动脉瘤。
最近的一些研究对这种联系的本质提出了质疑。Gopalakrishnan是其中一项研究的主要作者。
他说这项新研究做得很好，但和所有研究一样观察性研究但是，它也有局限性。
观察性研究只能显示两件事之间的联系，而不能证明因果关系。根据Gopalakrishnan的说法，一个问题是“监测偏倚”是否有助于解释氟喹诺酮类药物和主动脉瘤之间的联系。
也就是说，服用氟喹诺酮类药物的患者更有可能在进行成像时偶然发现动脉瘤。
在他们的研究中，Gopalakrishnan和他的同事发现了可能是这样的证据。当他们将分析限制在接受过成像的患者身上时，与氟喹诺酮类药物相关的额外风险就消失了。
在目前的研究中，Kibbe的团队试图解释其他的解释，包括患者服用抗生素的情况。但在所有处方中，约有一半的记录中没有任何适应症。
戈帕拉克里什南说，这使得很难排除处方适应症是一个因素的可能性。
“这是一个很难用观察性研究来解决的问题，”他说。
然而，Kibbe说，氟喹诺酮类药物与动脉瘤之间的联系在生物学上是合理的。她指出，这些药物也与肌腱断裂有关。
“我们仍然需要对机制进行更多的研究，”Kibbe强调。但是，她说，一种假设是药物可能会影响胶原蛋白的完整性，胶原蛋白是人体结缔组织中的一种结构蛋白。
在他们的研究中，Kibbe和她的团队挖掘了一个健康保险数据库，使用了全国近4760万份抗生素处方的信息。在900多万张氟喹诺酮类药物处方中，在接下来的90天里有6752例主动脉瘤;其中103例需要手术修复。
在研究人员权衡了其他因素，如患者的年龄和慢性健康状况后，氟喹诺酮使用者患主动脉瘤的可能性比开其他处方的人高20%抗生素．
戈帕拉克里什南说，这是一个很小的差异，这让他在解释结果时“有点谨慎”。
但Kibbe说，医生应该更加小心氟喹诺酮类药物的处方，即使是对那些患甲硝唑的风险不高的患者动脉瘤．
如果医生开了氟喹诺酮类药物，她给患者的建议是，询问是否有其他类型的抗生素可以与之媲美。
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