2021年1月27日

研究发现，抗体输注可以防止某些HIV毒株的感染

在两项跨国临床试验中，一种研究性抗HIV抗体每8周静脉注射一次，安全有效地防止了对该抗体敏感的HIV毒株的获得，但在80周后，对参与者的总体HIV获得没有显著降低。被称为抗体介导预防(AMP)研究的2b期试验由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助和资助。这些研究由艾滋病毒疫苗试验网络(HVTN)和艾滋病毒预防试验网络(HPTN)联合进行。

虽然目前现有的艾滋病毒治疗和预防工具已大大减少了病毒的传播，但仍然需要全球不同社区的人都能接受和希望的长效艾滋病毒预防战略。广泛中和抗体(bNAbs)在一些艾滋病毒感染者中自然产生，可以在实验室中阻止广泛的艾滋病毒毒株感染人类细胞，被认为是有希望的长效艾滋病毒预防候选者。这些抗体可以通过输注或注射直接给药，也可以由HIV疫苗诱导。

AMP研究于2016年启动，旨在确定注射一种名为VRC01的bNAb是否安全、可耐受和有效地预防艾滋病毒感染。NIAID疫苗研究中心(VRC)于2010年在一名艾滋病毒感染者的血液中发现了VRC01，随后为AMP研究制造了抗体。这两项试验包括4600多名参与者。在美国和欧洲这些HIV亚型占主导地位的地理区域，研究人员招募了与男性发生性行为的男性和变性人。研究对象是撒哈拉以南非洲地区的女性，那里的艾滋病毒亚型C占主导地位。研究结果将在第四届艾滋病毒研究预防会议(HIVR4P // Virtual)的新闻发布会上和口头报告中进行讨论。

NIAID主任Anthony S. Fauci博士说:“这些发现确立了一个概念，即被动施用广泛中和抗体可以防止易感HIV毒株的获得。“从AMP研究中收集的见解为未来开发基于长效抗体的艾滋病毒预防工具，并最终开发出疫苗奠定了基础。”

研究参与者被随机分配在80周内接受10次静脉输注VRC01，剂量为每公斤体重30毫克(mg/kg)， VRC01剂量为10毫克/kg，或安慰剂。参与者和研究人员都不知道谁接受了抗体或安慰剂。

两种VRC01剂量都阻止了通过实验室测试确定对bNAb敏感的HIV毒株的获得，该测试测量了病毒对抗体中和的敏感性。在为期80周的研究期间，在撒哈拉以南非洲主要暴露于C亚型变异的女性以及美洲和欧洲主要暴露于B亚型变异的男性和变性人中，VRC01预防敏感HIV毒株获得的有效性为75%。在试验期间获得VRC01敏感HIV毒株的参与者中，VRC01接受者的HIV发病率为0.2 / 100人-年，安慰剂接受者的HIV发病率为0.86 / 100人-年。该抗体预防HIV感染效果的关键决定因素是一个人暴露的HIV毒株是否容易感染VRC01。VRC01并不能防止获得耐药HIV毒株，这些毒株可能会逃脱抗体的中和并引起感染。

总的来说，与安慰剂相比，VRC01输注在80周时对艾滋病毒感染没有提供统计上显著的保护。研究人员认为，这是因为在进行试验的地区，只有30%的HIV毒株对VRC01敏感。与第一代的观察结果相似抗逆转录病毒药物为了治疗HIV，大多数HIV毒株对VRC01的耐药性导致这种单一bNAb无法在整个研究人群中预防HIV感染。

AMP研究方案主席和HVTN首席研究员Larry Corey博士说:“这些观察表明，可能需要不止一种抗体来提供有效的保护，以对抗各种各样的艾滋病毒毒株，类似于抗逆转录病毒药物的组合需要治疗艾滋病毒。”“AMP研究已经确定了一种实验室测试，可以预测抗体对不同HIV毒株的疗效，并为我们提供了估计保护所需抗体数量的工具。”

自AMP研究开始以来，科学家们在实验室优化已知的HIV bNAbs方面取得了进展，以增加抗体可以阻止的HIV毒株数量，抗体在体内持续的时间，抗体与病毒的结合强度，以及抗体如何有效地触发免疫系统攻击病毒和HIV感染细胞。这些优化的bNAbs可以结合起来开发一种高效的HIV预防方法。

AMP研究的协议主席和HPTN的首席研究员Myron Cohen博士说:“AMP研究证明了基于抗体的艾滋病毒预防方法在不同地理区域的女性、男性和变性人的潜在广泛适用性，因为不同的艾滋病毒亚型占主导地位。”“我们感谢研究参与者的贡献，他们为基于抗体的艾滋病毒预防铺平了道路。”

这两个试验分别被称为HVTN 704/HPTN 085和HVTN 703/HPTN 081。在巴西、秘鲁、瑞士和美国进行的HVTN 704/HPTN 085纳入了2699名hiv阴性的顺性别男性和男性变性人与男性或跨性别伴侣发生性关系的女性。在本研究人群中，接受10 mg/kg VRC01组有32例HIV感染，30 mg/kg组有28例，安慰剂组有38例。这意味着VRC01接受者的艾滋病毒发病率为2.35 / 100人-年，安慰剂接受者为2.98 / 100人-年。HVTN 703/HPTN 081在博茨瓦纳、肯尼亚、马拉维、莫桑比克、南非、坦桑尼亚和津巴布韦招募了1924名艾滋病毒阴性的顺性别妇女。研究人员观察到，在接受10 mg/kg VRC01注射的妇女中，有28人感染了艾滋病毒，30 mg/kg组有19人感染了艾滋病毒，安慰剂组有29人感染了艾滋病毒，VRC01注射组的艾滋病毒总发病率为2.49 / 100人-年，安慰剂注射组为3.10 / 100人-年。