新型抗病毒药物对SARS-CoV-2明显更有效
伦敦大学学院科学家参与的一项新的临床前研究发现,抗病毒药物plitidepsin对抗SARS-CoV-2(包括英国的新变种)的效果是NHS批准的药物瑞德西韦的10到100倍。
作为与美国研究人员合作研究冠状病毒的一部分,伦敦大学学院的一个团队被要求测试药物plitidepsin对新发现的英国变异突变株B.1.1.7的疗效。
该研究的英国分部发表在预印本服务器bioRxiv上,发现plitidepsin的效力大约是前者的10倍瑞德西韦体外(人上皮细胞)-降低B.1.1.7传染性。
伦敦大学学院的这项研究反映了美国更大部分研究的结果,该研究已通过同行评审,由加州大学旧金山分校定量生物科学研究所(QBI)和纽约西奈山伊坎医学院(ISMMS)的合作者进行。
美国主导的论文发表在科学在美国,研究人员筛选了许多临床批准的药物,以确定那些对SARS-CoV-2具有抑制活性的药物。具体来说,他们正在寻找“宿主定向疗法”,这些疗法针对的是宿主(人类)蛋白质,而不是通常用于抑制感染的病毒蛋白质。
Plitidepsin,也被称为Aplidin,是澳大利亚监管机构批准用于治疗多发性骨髓瘤的一种新型药物,是世界各地许多其他II/III期临床癌症试验的一部分。
该研究的美国部门发现,在体外抑制(防止进一步感染)导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒方面,普利替普素的效力是瑞德西韦的27.5倍。这项研究也是在实验室的体外细胞中进行的,而不是在患者体内。
此外,研究发现普利替普肽在减少肺部病毒复制方面比瑞德西韦有效100倍,并显示出减少肺部炎症的能力,而肺部炎症是COVID-19最严重的副作用之一。该元素在体外建立的人肺细胞小鼠模型中进行。
该研究的伦敦大学学院分部只研究了英国变种,并发现了对B.1.1.7的体外抗病毒活性,但没有测量肺部炎症。
资深作者、伦敦大学学院感染与免疫教授格雷格·塔斯说:“这些研究表明,plitidpesin是一种高效的SARS-CoV-2抑制剂,对早期和最近的病毒谱系都比广泛批准的瑞德西韦有效得多。
“但它最重要的优点是它针对的是宿主蛋白质,而不是病毒蛋白质。这真的很令人兴奋;通过靶向宿主(人类)蛋白质,plitidpesin的有效性不会因SARS-CoV-2的突变变体而改变。
“我们现在有一系列被批准的抗病毒药物,我们可以考虑直接使用它们并改进它们。期望其中一些药物对一系列人畜共患冠状病毒有效也是现实的。”
研究人员表示,plitidpesin现在应该作为一种COVID-19疗法进行进一步评估。
该研究的美国分部还评估了plitidepsin和remdesivir在体外联合使用时的抗病毒效果之间的动态。该分析表明,plitidepsin与瑞德西韦具有加性作用,可能是联合治疗的潜在候选药物。
通讯作者,副教授Clare Jolly(伦敦大学学院感染与免疫)补充说:“这些结果强调了继续发展宿主导向疗法来对抗当前和未来的重要性冠状病毒变体爆发。”
在伦敦大学学院的研究中,感染了英国变异B.1.1.7的人上皮细胞用plitidepsin处理。简单来说,研究人员发现,plitidepsin比remdesivir少用10倍,就能将感染减少一半。也就是说普利替普肽的效力是前者的十倍。美国研究人员进行了同样的实验,发现普利替普肽的效力是其27.5倍。美国的研究人员也对小鼠的肺部模型进行了类似的测试,发现普利替普肽的疗效是前者的100倍。研究人员说,这些发现指向了同样的结论,即plitdepsin明显更有效。
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