两种抗病毒酶将白血病前干细胞转化为白血病

由于干细胞可以不断自我再生，产生更多的干细胞，并分化成多种不同的特化细胞类型，它们在我们的发育和健康中发挥着重要作用。但也有不好的一面——干细胞有时会变成癌症干细胞，增殖失控并导致血癌，如白血病和多发性骨髓瘤。癌症干细胞的自我更新特性使它们特别难以根除，它们往往是血癌复发的原因。

加州大学圣地亚哥分校健康学院和加州大学圣地亚哥医学院的研究人员正在努力了解是什么导致了早产儿的死亡癌症干细胞转化成癌症干细胞细胞并且正在开发阻止该开关的方法。

他们的最新研究发表于2021年1月26日细胞报告该研究首次表明，在对炎症的反应中，两种名为APOBEC3C和ADAR1的酶共同作用，促进了白血病的癌前干细胞向癌症干细胞的转变。APOBEC3C和ADAR1都被炎症分子激活，特别是在机体对病毒的免疫反应过程中。

研究人员还发现，他们可以通过用fedratinib或ruxolitinib抑制ADAR1，从而在实验室中防止白血病干细胞的形成。fedratinib或ruxolitinib是目前两种治疗骨髓纤维化(一种罕见的骨髓癌)的药物。

“APOBEC3C和ADAR1就像癌前干细胞的邦妮和克莱德——它们驱使细胞进入恶性肿瘤，”资深合著者Catriona Jamieson博士说，他是科曼家族癌症研究主席，摩尔斯癌症中心副主任，桑福德干细胞临床中心主任，加州大学圣地亚哥分校CIRM阿尔法干细胞诊所主任。

Jamieson的团队已经长期研究了ADAR1，一种酶编辑细胞的遗传物质，以控制哪些基因在白血病干细胞上打开或脱落。他们此前，它们还发现高ADAR1水平与多发性骨髓瘤患者的存活率降低相关。

在新的研究中，研究人员收集了54例白血病患者和24名健康对照参与者捐赠的血液干细胞和唾液样品。他们比较了从患者收集的白血病性干细胞和白血病干细胞的全基因组序列。它们感到惊讶地发现在进展到白血病干细胞期间酶Apobec3C和ADAR1的水平。APOBEC3C通常有助于细胞维持基因组稳定性。

该团队发现，响应炎症，Apobec3C促进人前白血病干细胞的增殖。这使得ADAR1的阶段成为其编辑，倾斜基因表达中的过度，以支持白血病干细胞的方式。当研究人员抑制ADAR1激活或沉默在实验室中的患者细胞中的基因时，它们能够防止形成白血病干细胞。

apobec3c，adar1及其角色癌症干细胞现在是Jamieson的美国宇航局资助项目的重点，在国际空间站（ISS）中开发了第一个专门的干细胞研究实验室。

这是因为美国宇航局的双胞胎研究 - 综合双胞胎斯科特凯利的全面生物学比较，他在ISS中乘坐了六个月的六个月，而且标记凯莉，他留在地球上 - 揭示了炎症生长因子，免疫失调和癌前突变的增加斯科特的血液回归。这些分子变化，激活apobec3c和adar1的完美条件持续了近一年。

“在我们的美国国家航空航天局任务订单的主持下，我们正在开发Apobec3c和Adar1抑制剂作为宇航员的风险缓解策略，因此我们可以希望预测和预防低地轨道和深层空间任务中的癌症干细胞生成。“贾米森说。

该团队也有兴趣进一步探索之间的联系病毒感染和癌症。根据Jamieson的说法，病毒感染可以触发大量的细胞因子，这是一种有助于刺激身体免疫力量的分子。作为这种反应的一部分，ADAR1被激活以帮助免疫细胞增殖。

“我们需要Apobec3c和Adar帮助我们争取病毒，”她说。“所以现在我们想知道 - 这些酶在对Covid-19的免疫反应中发挥作用吗？并且也可能有一个缺点吗？可以免疫应对病毒感染后来提高一个人的预期风险癌症干细胞发育和最终癌症干细胞生成，我们可以介入预防吗？“

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