抗免疫抑制剂的抗癌T细胞铠装

杜克大学-新加坡国立大学医学院的研究人员与新加坡的合作者一起，设计了装甲免疫细胞，可以攻击肝移植患者复发的癌症，同时暂时避开患者服用的免疫抑制药物，以避免器官排斥。研究结果发表在该杂志上肝脏病学．

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，也是世界上第六大常见癌症。它通常发生在乙肝感染后的慢性肝病患者身上。

肝细胞癌的一种常见治疗方法是完全切除供者的肝脏，用健康的肝脏取而代之。然而，乙型肝炎相关的肝细胞癌可能在一些患者移植后复发。为了杀死癌症，医生可以注射免疫疫苗细胞这种T细胞是专门针对乙肝病毒细胞中发现的物质而设计的癌症细胞．然而,肝移植患者必须服用抑制免疫系统的药物以防止身体攻击移植器官。这严重阻碍了T细胞治疗的有效性。

“我们开发了一种方法，使T细胞专门针对肝癌细胞中的乙肝抗原，同时，使它们对两种常用的免疫抑制剂:他克莫司和霉酚酸酯mofetil具有耐药性，”该研究的资深作者、杜克-新加坡国立大学新发传染病项目的Antonio Bertoletti教授说。

“重要的是，我们的T细胞对免疫抑制剂的耐药性只持续了大约4天，之后它们就会恢复对药物的敏感性，”贝托莱蒂教授补充说。

这种瞬时效应是该团队使用的工程方法的结果，它提供了额外的一层安全，将器官排斥的可能性降到最低。

贝托莱蒂教授和他的同事开始了他们的调查，通过测试他克莫司和霉酚酸酯用一种特殊受体设计的T细胞，这种受体靶向肝癌细胞上的乙肝抗原。他们发现这两种药物都显著降低了T细胞杀死癌细胞的能力。

然后，研究小组通过添加破坏两种药物抑制所需酶的遗传密码，重新设计了T细胞免疫细胞．他们发现，这些“免疫抑制耐药装甲乙型肝炎T细胞受体”(IDRA HBV-TCR) T细胞表现出“优越的杀伤”能力肝细胞癌细胞目标长达四天。

贝托莱蒂教授实验室的高级研究员、该研究的合著者安东尼·T·谭(Anthony T Tan)博士说:“我们还发现，这种策略可以应用于接受免疫抑制药物的移植患者中常见的其他病理，如eb病毒和巨细胞病毒再激活。”

杜克-新加坡国立大学医学院负责研究的高级副院长帕特里克·凯西教授说:“像这样的创新研究为新发现和变革性变化奠定了基础。”“随着世界各地器官等待名单的延长，确保那些从急需的移植中受益的患者能够保持缓解状态是一个重大进步，并带来了很大的希望。”

该团队的下一步目标是将他们的方法应用于临床试验。

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