Bio-orthogonally催化杀伤力策略生成在肿瘤靶向药物

癌症是世界上第二大死因。每年死亡的人数和发病率增加。全球金属抗癌药物临床使用,但患有选择性差,严重的副作用和耐药性。肿瘤药物开发是精确的癌症治疗的基础。

南京师范大学教授Hongke刘最近,赵京教授和郭院士子健的南京大学在抗癌药物开发取得了突破性的成就。他们提出了一个“bio-orthogonally催化杀伤力”(BCL)策略(图1),在杂志上发表了他们的结果国家科学评论(NSR)。BCL策略使用肿瘤作为制造业工厂来生成一个高潜力tumor-targeted药物Ru-rhein,可以选择性地杀死癌症细胞在肿瘤和肿瘤小鼠,虽然没有毒性正常细胞。BCL策略生成从无毒化合物在肿瘤靶向给药,不仅避免了药物的分解和失活在运输和储存,而且减少造成的严重的副作用在治疗与生物活性分子的相互作用。

肿瘤细胞中的铜含量远远高于正常细胞。针对药物Ru-rhein生成两个无毒化合物Ru-N3和肿瘤内rhein-alkyn收益率超过80%,通过内生copper-catalyzed bioorthogonal反应。然而,上述反应几乎发生在正常组织。因此肿瘤靶向和BCL Ru-rhein是实现战略的选择性。Ru-rhein展品高抗癌活性,特别是对肺癌细胞A549,顺铂一样有毒,而正常的肺细胞HLF是无毒的,可能被用作候选药物临床开发(图2)。Ru-rhein目标肿瘤细胞的线粒体,导致通过线粒体自噬细胞死亡通路。

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一个小鼠模型被用来验证BCL策略。与对照组相比,肿瘤生长的肿瘤的小鼠注射Ru-N3 rhein-alkyn明显抑制,和其他器官几乎未损坏的(图3)。BCL的一般性策略被证明代锇和iridium-based metallodrugs内部肿瘤细胞。

BCL方法提供了一个通用的策略,精确的疾病治疗,并显示肿瘤可以提供铜物种,有效地促进正交反应。这项研究是由中国国家自然科学基金资助。

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