T细胞可以对许多SARS-CoV-2目标发起攻击，甚至可以对新的病毒变种发起攻击

拉霍亚免疫研究所(LJI)的科学家领导的一项新研究表明，T细胞试图通过针对病毒上的广泛位点来对抗SARS-CoV-2——超过病毒刺突蛋白上的关键位点。通过从多个角度攻击病毒，人体拥有了可能识别不同SARS-CoV-2变体的工具。

这项新研究发表于2021年1月27日细胞医学报告，是迄今为止最详细的分析SARS-CoV-2上哪些蛋白质激发了来自免疫系统细胞的“助手”CD4+ T细胞和“杀手”CD8+ T细胞。

“我们现在掌握了病毒的哪些部分可以被免疫系统识别的知识，”LJI教授Alessandro Sette、Biol博士说。科学。，who co-led the new study with LJI Instructor Alba Grifoni, Ph.D.

塞特和格里福尼自大流行开始以来一直领导着对该病毒的免疫反应的研究。他们之前的研究是由LJI冠状病毒工作组的成员共同领导的，研究表明人们对病毒可以有广泛的反应——一些人有很强的免疫反应，并表现良好。另一些人的免疫反应脱节，更有可能在医院结束。

随着COVID-19疫苗覆盖更多人，LJI的科学家正在密切关注不同的人如何建立对SARS-CoV-2的免疫力。他们还在研究T细胞如何对抗不同变体的SARS-CoV-2。这项工作利用了实验室在预测和研究T细胞对登革热和寨卡病毒的反应方面的专业知识。

Grifoni说:“这对于COVID-19来说更加重要，因为它是一种全球大流行，所以我们需要考虑不同人群的免疫反应。”

免疫系统非常灵活。通过重组遗传物质，它可以使T细胞对病原体上的大量靶标或抗原表位做出反应。一些T细胞对某些表位的反应会比其他的更强。研究人员将引发强烈免疫细胞反应的靶点称为“免疫显性”。

在这项新研究中，研究人员检测了100名从SARS-CoV-2感染中康复的人的T细胞。然后，他们仔细观察了病毒的基因序列，将潜在的表位与这些T细胞实际会识别的表位分离开来。

他们的分析显示，并非病毒的所有部分在每个人身上都能诱导相同的强烈免疫反应。事实上，T细胞可以识别SARS-CoV-2上的几十个抗原表位，这些免疫显性位点也会因人而异。平均而言，每个研究参与者有能力识别约17个CD8+ T细胞表位和19个CD4+ T细胞表位。

这种广泛的免疫系统反应有几个目的。这项新的研究表明，尽管免疫系统经常对病毒“刺突”蛋白上的一个被称为受体结合域的特定部位产生强烈反应，但这个区域实际上并不擅长诱导CD4+辅助T细胞产生强烈反应。

然而，如果没有强有力的CD4+ T细胞反应，人们可能会缓慢地产生中和性免疫反应，从而迅速消灭病毒。幸运的是，广泛的免疫反应派上了用场，大多数人的免疫细胞可以识别受体结合域以外的位点。

在他们发现的许多表位中，研究人员在SARS-CoV-2刺突蛋白上发现了几个额外的表位。格里福尼说，这是好消息。通过瞄准刺突蛋白上的许多脆弱位点，免疫系统仍然能够对抗感染，即使病毒上的一些位点因突变而发生变化。

“免疫反应是足够广泛的，可以弥补这一点，”格里福尼说。

自从宣布快速传播的SARS-CoV-2英国变种(称为SARS-CoV-2 VUI 202012/01)以来，研究人员对其突变位点进行了比较病毒他们发现的表位。赛特指出，在英国变种中描述的刺突蛋白突变只影响CD4+ T识别的表位的8%细胞在本研究中，虽然92%的反应是保守的。

塞特强调，这项新研究是LJI实验室几个月长时间工作和国际合作的结果;加州大学圣地亚哥分校;他是澳大利亚默多克大学的研究员。他说:“这是一项大量的工作，由于我们的合作，我们能够很快完成。”

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