罕见心脏病儿童的希望:新型干细胞疗法挽救了一天

扩张型心肌病(DCM)是一种由心肌衰弱引起的疾病，影响心室(心脏中的心室，在身体收缩时推动血液循环)。如果任其发展，DCM可导致心力衰竭和死亡，尤其是儿童。目前，唯一的治疗方法是心脏移植，但这也有其自身的挑战:获得合适的供体心脏需要漫长的等待时间，器官排斥的可能性，长时间的住院治疗和恢复时间等等。

近几十年来，干细胞已成为再生医学的基石，使医疗专业人员能够治疗受损的器官，并逆转一些以前被认为不可逆转的疾病的进程。科学家们转而研究心球衍生细胞(cdc)，这是已知的一种心脏干细胞有益的影响在成年人患有特定的心条件。通过发育(分化)成心脏组织，cdc可以逆转疾病造成的损害。然而，对它们在儿童中的安全性和治疗效果知之甚少。

为了解决这个问题，Hidemasa Oh教授在日本冈山大学领导了一个跨部门的科学家团队，启动了第一步，评估这种疗法对患有DCM的儿童的疗效。发表在科学转化医学，该团队不仅展示了cdc在DCM中补充受损组织的有效性，还揭示了这是如何发生的。吴教授解释了研究动机:“我从2001年起就开始研究心脏再生疗法。在这项研究中，我和我的团队评估了使用cdc治疗儿童DCM的安全性和有效性。”

任何试验的第一步，当测试一种新的药物或疗法时，都是使用反应与人类相似的动物模型，这向我们展示治疗是否安全，是否有预期的效果。因此，首先，研究人员在猪身上测试了这种方法，诱导类似于DCM的心脏症状，并用不同剂量的cdc或安慰剂治疗。在接受干细胞治疗的患者中，科学家们注意到他们的心脏功能迅速改善。心肌变厚，使更多的血液被泵到全身。这有效地逆转了猪心脏的损伤，这是一个令人鼓舞的结果，引导它们向小的、可控的方向发展人体试验．

他们的第一阶段试验涉及5人年轻患者患有DCM。多亏了临床前研究，科学家们现在对给年轻患者使用cdc的合适剂量有了更好的了解试用在动物。注射一年后，患者没有出现严重副作用的迹象，但最重要的是，心脏功能有了令人鼓舞的改善迹象。作者们很谨慎:基于他们研究的人口规模较小，他们无法得出一个强有力的结论。然而，他们对CDC的治疗似乎足够安全有效，可以进行更大规模的临床试验感到满意。正如Oh教授解释的那样，“我们打算将这些结果转入随机的第二阶段试验，以获得这种疗法在日本的药学批准。”

另一项重要的发现是cdc实际上导致心功能改善的机制。事实上，他们的分析显示，移植的细胞会分泌一种叫做外泌体的小泡，这种小泡富含一种叫做microRNAs的蛋白质，可以启动一系列分子间的相互作用。这些富含microrna的外泌体有两种作用。首先，它可以阻止诱导损伤的细胞对心脏组织造成进一步的伤害。其次，它诱导分化干细胞变成功能完整的心肌细胞，开始再生过程。这带来了希望，即单独注射这些外泌体可能足以逆转患者的这种类型的心脏损伤，绕过了对cdc的需要。

回顾他们的研究，科学家们希望第二阶段的试验将证实他们的怀疑，以及这对未来的患者意味着什么。准移植患者有时要等上好几年才能有供体心脏。这种类型的治疗可以让他们过上相对正常的生活，甚至可以避免那些尚未达到如此关键阶段的患者完全需要移植。

---

---