仔细看待T细胞揭示了轻度与严重的Covid-19案例的巨大差异

这些天人们对人们的思想有一个大问题：在感染后，SARS-COV-2的免疫力有多长？

现在，来自拉霍亚免疫学研究所(LJI)、利物浦大学和南安普顿大学的一个研究小组发现了一条有趣的线索。他们的新研究表明，COVID-19重症患者可能会留下更多具有保护性的“记忆”T细胞需要对抗再感染。

该研究的共同负责人Pandurangan Vijayanand教授说:“这项研究的数据表明，COVID-19重症患者可能具有更强的长期免疫力。”

该研究，1月21日出版科学免疫学是第一个以“高分辨率”详细描述对抗SARS-CoV-2的T细胞。

“这项研究突出了人类如何对病毒挑战作出反应的巨大变化，”利物浦大学教授和LJI兼职教授的教授，FRCP。

自从Covid-19大流行的早期以来，LJI的科学家研究了哪些抗体和T细胞对抗SARS-COV-2很重要。作为基因组学的专家，Vijayanand和Ottensmeier使用测序工具来揭示T细胞亚群可能控制疾病严重程度。10月，该团队发布了第一次详细了解CD4 + T细胞如何响应病毒。

对于新的研究，研究人员使用了一种称为单细胞转录组织分析的技术，研究从Covid-19患者和非暴露供体中分离的80,000多个CD8 + T细胞的个体基因的表达。CD8 + T细胞是负责破坏病毒感染宿主细胞的细胞。“记忆”CD8 + T细胞对保护身体免受许多病毒的影响也很重要。

该团队研究了来自39名COVID-19患者和10名从未接触过病毒的受试者(他们的血液样本是在大流行之前提供的)的CD8+ T细胞。在新冠肺炎患者中，17名患者病情较轻，不需要住院治疗，13名患者已经住院，9名患者需要额外的ICU支持。

令研究人员惊讶的是，他们发现病情较轻的COVID-19患者的CD8+ T细胞反应较弱。研究人员在需要住院或ICU支持的重症患者中发现了最强的CD8+ T细胞应答。

“T细胞的工作效率和感染的严重程度之间存在着反向联系，”Ottensmeier说。“我认为这相当出人意料。”

人们期望在轻度病例中看到更强大的CD8 + T细胞反应，因为这些是其中的情况免疫系统能够抵抗严重感染，但研究结果却恰恰相反。事实上，轻度病例中的CD8+ T细胞显示了一种称为T细胞“衰竭”现象的分子体征。在T细胞衰竭的情况下，细胞在受到病毒攻击时接受了太多的免疫系统刺激，从而降低了它们的工作效率。

虽然需要更多的研究，但Vijayanand和Ottensmeier认为值得研究轻度Covid-19案件中的T细胞疲惫是否可能妨碍一个人建立长期免疫力的能力。

“患有严重疾病的人可能最终有很多记忆细胞，”Vijayanand说。“患有Milder病的人有记忆细胞，但它们看起来疲惫不堪，因此它们可能对足够长的有效。”

这项新研究为CD8+ T细胞反应提供了一个有价值的窗口，但它的局限性在于它依赖于血液样本中发现的CD8+ T细胞。下一步，研究人员希望阐明受SARS-CoV-2严重打击的组织(如肺部)中的T细胞是如何对病毒作出反应的。这一步非常重要，因为提供长期免疫的记忆T细胞需要在组织中生存。

“这项研究在很大程度上是了解针对感染源的免疫反应谱的第一步，”Ottensmeier说。展望未来，研究人员希望利用单细胞测序技术研究COVID-19感染癌症患者中的CD8+ T细胞。

Vijayanand说:“这项研究突出了这些新工具在理解人类免疫学方面的力量。”

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