关于为什么怀孕的新线索可能会增加器官移植拒绝的风险

芝加哥大学(University of Chicago)的一项研究发现，在怀孕期间，当对胎儿的T细胞反应变得耐受从而允许成功怀孕时，免疫系统中产生抗体的部分(称为体液反应)变得敏感，产生记忆B细胞，这些细胞随后会导致移植器官的排斥反应。

这些结果有助于阐明为什么它是免疫系统可以容忍胎儿怀孕期间，后来可能更有可能变得敏感并拒绝器官移植。该研究发表于2021年1月4日临床研究杂志。

免疫系统旨在响应和防止外国入侵者;它通过识别出对抗原的外来细胞的分子来实现这一点，并安装了免疫反应产生T细胞直接靶向和攻击异物，以及产生抗体以销钉以被其他血细胞破坏的抗体的抗体。

在大多数情况下，这种系统是非常有益的 - 但在怀孕中，需要一些适应来防止胎儿的排斥，这只将其与母亲的一半分享并因此向母亲的免疫系统呈现出外来抗原。

这也有一个矛盾的影响，即增加了一个人出生后对移植器官(或异体移植)的排斥风险，特别是如果移植器官(如肾脏)来自孩子的父亲。

这项新研究的灵感来自于之前的研究，之前的研究表明T细胞在怀孕期间变得耐受，这意味着它们不会对胎儿抗原做出反应。“这对移植领域来说是矛盾的，因为我们认为怀孕是一个敏感事件，”芝加哥大学外科教授、资深合著者Anita Chong博士说。“我想知道为什么怀孕会导致对男性伴侣的同种异体移植(移植器官)敏感，但却增强了对表达相同抗原的胎儿的耐受性。”

在这项研究中，研究人员检查了母鼠接受其后代移植的心脏后的免疫反应。通过跟踪T细胞反应和体液反应，他们可以跟踪两种免疫反应，并研究它们对移植排斥的影响。他们发现，T细胞对同种异体移植物没有反应，但是记忆B细胞产生了针对移植心脏外来抗原的抗体。

“我们的假设是，免疫系统的双臂都会对后代匹配的移植器官敏感，”钟表示，“但是有些关于诱导胎儿的胎儿，这也是为同种异体移植物保存的T细胞耐受性。另一方面，产生给胎儿的抗体不会损害胎儿，但导致对同种异体移植物的抑制。“

鉴于怀孕的生物学，调查人员说，这些结果有意义。

“怀孕不能进化完全消除了患有运动反应，因为母亲能够在怀孕和母乳喂养期间能够产生针对感染病原体的抗体的抗体;这是母亲可以传递给孩子的唯一豁免权。因此，免疫系统是兴奋的在此期间，在此期间使任何异物的抗体，包括胎儿表达的那些外来，“潮声说。“结果，胎盘已经进化了处理这些抗体以防止胎儿排斥在随后的怀孕中。”

这些结果是一个很有希望的开始，可以在未来防止人们在怀孕后的移植排斥。

“施加疗法可能会消除内存B细胞和抗体，现在使这些女性接受移植更加困难，”Co-Senuit Author Maria-Luisa Alegre，MD / Ph.D。在uchicago的医学。“这将为孩子们的妇女筹集比赛。我们可以消除抗体和移植前的B细胞消除问题，而T细胞对由胎儿共享的抗原和移植物的反应已经被自发地抑制。“

目前尚不清楚的是，在怀孕后的人群中，敏化体液反应如何覆盖T细胞耐受以排斥异体移植物，或者T细胞耐受如何在非母亲人群中诱导以防止其他人群中的排斥。

作为他们正在进行的合作的一部分，Chong和Alegre希望继续在这个难题上工作。“未来研究的一个方面是看看我们是否可以利用这种怀孕能力，以耐受T细胞，不仅在怀孕的人，而且在每个人都有更好的接受，”阿莱格雷说。“怀孕之外，人们可以在移植以不同方式，从疾病或环境抗原进行敏感，并且可能难以保护移植从交叉反应性记忆T细胞中。现在我们正在研究如何怀孕可以容忍这些内存t细胞否则难以用目前的药物免疫抑制。“

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