研究组合疗法显示，TP53突变体MD和AML患者有益

骨髓增生综合征（MDS）和急性髓细胞性白血病（AML）是骨髓的罕见血液系统恶性肿瘤。它们可以自发或继发于其他癌症的治疗，即所谓的治疗相关疾病，这通常与肿瘤抑制基因TP53的突变有关。这些患者的标准治疗包括甲基替代剂，例如偶氮替丁或去替替他，但不幸的是结果非常差。

“患有TP53突变疾病的患者大约是AML和DE NOVO MDS病例的10％至20％，对标准疗法的不可治疗没有多种治疗的选择，” M.D. David Sallman说，莫菲特癌症中心的恶性血液学系。“显然需要为该患者人群进行新的靶向疗法。”

萨尔曼（Sallman）领导了一项全国性的多中心临床试验，该试验调查了这组患者的新疗法选择。它建立在护理疗法的标准上，将Eprenetapopt（APR-246）与化学疗法偶氮胺相结合。Eprenetapopt是一流的突变体P53反抗器。它被注入体内并诱导TP53突变癌细胞中的细胞死亡。与偶氮丁胺相结合时，它也具有协同作用，这不仅意味着这些药物可以独自工作，而且共同提供了放大的反应。

1B/2期试验的结果确定安全性，建议剂量和联合疗法的功效临床肿瘤学杂志。

治疗了至少一个TP53突变的55例患者（40 MDS，11 AML，4个MDS/骨髓增生性肿瘤）。总体反应率为71％，44％的反应完全反应（MDS患者为50％），这意味着没有疾病的迹象，恢复了正常的血细胞产生。这总体生存中位数患者为10​​.8个月。对治疗反应的患者在14.7个月时大大提高了总体生存率。此外，有35％的患者能够进行同种异体干细胞移植，并在该患者人群中具有有利的结局与历史结局。

Sallman说：“这些数据是有希望的，并支持当前的第三阶段，多中心试验，我们希望这将导致FDA批准，并为该患者人群提供新的急需的治疗选择。”

---

---