短形式冠状病毒“入口点”的发现提振了COVID-19药物前景
有前景的吸入型干扰素β -19疗法的阴影已经被清除,研究发现,尽管它似乎增加了ACE2蛋白(冠状病毒进入鼻和肺细胞的关键入口点)的水平,但它主要增加了该蛋白的短版本水平,而病毒无法与之结合。
导致COVID-19的病毒,即SARS-CoV-2,通过其刺突蛋白与细胞表面蛋白血管紧张素转换酶2 (ACE2)结合,进入鼻子和肺部细胞。
现在,南安普顿大学和南安普顿大学医院NHS信托基金的简·卢卡斯教授、唐娜·戴维斯教授、加布里埃尔·威韦博士和维托·门内拉博士已经确定了一种新的、简短的ACE2形式。
这项研究发表在自然遗传学,表明除了SARS-CoV-2使用的较长形式的ACE2外,还存在一种缺乏SARS-CoV-2结合位点的较短形式的ACE2。
自然产生的抗病毒蛋白质叫做干扰素已经显示出了希望在治疗新冠肺炎方面。然而,之前的研究表明,干扰素会增加ACE2的水平,这让人们对此类治疗的潜力产生了怀疑,ACE2的增加可能会导致这些药物实际上恶化COVID-19的影响。
但这项最新研究表明,主要是缺乏病毒结合位点的短ACE2在干扰素的反应中增加。由于较长形式的ACE2水平保持不变,干扰素似乎没有增加病毒的进入点,这支持它们用于治疗COVID-19患者。
这有助于解释吸入吸入试验的巨大希望结果干扰素这是由南安普顿大学汤姆·威尔金森教授领导的团队在南安普顿开发的针对COVID-19患者的β疗法。
这项研究对这种短形式的ACE2提供了新的见解,并表明它与作为SARS-CoV-2入口点的长形式的ACE2具有非常不同的作用。
短ACE2缺乏SARS-CoV-2的结合位点,因此不能用作病毒的入口点。相反,干扰素对其的调节表明它可能参与了人体的抗病毒反应。
正如研究人员所示,ACE2短链不会在SARS-CoV-2感染时增加,它不太可能参与人体对COVID-19的免疫反应,但它确实会在对另一种常见呼吸道病毒的反应中增加。
这些结果将使研究人员能够区分这两种形式的ACE2,这些知识对于为COVID-19患者开发更复杂的治疗方法可能是非常宝贵的。
该研究的主要作者之一、南安普顿大学儿科呼吸医学教授、南安普顿大学医院儿科呼吸医学名誉顾问简·卢卡斯教授说:
“我们很兴奋地发现了一种新形式的ACE2,当我们意识到它可能对呼吸道中的SARS-CoV-2有保护作用,而不是感染的进入点时,我们变得更感兴趣了。我们认为,这可能对控制COVID-19感染具有重要意义,我们正开始进一步研究,进一步调查这一问题。”
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