为治疗慢性炎症打开了一扇更温和的新大门

一支哈佛科学家团队发现了一种能够刺激身体免疫抑制调节性T细胞的天然存在的抗体，这是一个可能最终将新的门开放成慢性炎症障碍的新门。

炎症下潜包括克罗恩病的各种各样的条件;特应性皮炎和许多自身免疫皮肤病，包括牛皮癣;类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎，名称几个。

已经在过去的四分之一世纪开发的生物理学处理已经被证明是换比赛，但药物不完美，留下一些易受机会主义感染的患者，并且在罕见的情况下，血液癌症。显然，全世界的免疫学家都有改进的余地。

由于其对调节性T细胞的活性，新鉴定的抗体是值得注意的。微型抗体实际上扩展了高效的调节性T细胞的总数，a细胞群负责抑制炎症。来自麻省总医院免疫生物学实验室和哈佛医学院的一组科学家发现了这种抗体。他们将抗体的作用描述为不仅是独特的，而且具有使其能够影响免疫系统关键成分的特性。

希瑟·托里博士及其同事在杂志上写道科学的信号他说，这种抗体与其他疗法中使用的抗体明显不同。她和她的团队说，这种抗体避免了与细胞毒性有关的分子相互作用，这表明在不久的将来，这种抗体可能会成为一种更可行的工具的基础，在不抑制整个免疫系统的情况下抑制炎症失调。大多数治疗类风湿性关节炎等疾病的免疫抑制药物广泛地限制了免疫系统，这可能是有问题的，因为它会使患者面临并发症的风险。

“传统的治疗炎症性疾病的方法依赖于免疫抑制药物，这种药物会在全球范围内降低免疫反应。虽然这些药物对许多患者都非常有效，但它们通常会产生严重的副作用，有时甚至会危及生命机会性感染联合对高剂量，长期使用的需求，给予了更具体和更安全的免疫检查的推动力，“Torrey和她的合作者写道科学的信号。

科学家们发现的这种抗体通过靶向调节性T细胞表面的一种名为TNFR2(肿瘤坏死因子受体2)的受体来扩大调节性T细胞的数量。这种抗体，更正式的叫法是抗体激动剂，最初是从小鼠中分离出来的。这种抗体会激活调节性T细胞，即treg细胞。

“我们发现抗体激动剂从健康供体和1型糖尿病和Sézary综合征的患者中扩增了原发性人CD4 + T细胞培养物中的Treg细胞数量，”Torrey说。这两个条件是炎症性疾病。Sézary综合征是一种侵略性的血癌形式，也称为皮肤T细胞淋巴瘤。压倒性的特征是疾病对皮肤的影响，这会产生病变。但随着时间的推移，研究团队可能会将研究扩展到更广泛的实验室研究中，检查其他炎症病症。

Torrey和她的合作者们的研究源于最近世界范围内的努力，他们试图通过激活调节性T细胞来开发更具体的方法来应对炎症。这些细胞是我们选择的目标，因为它们通常会抑制免疫反应。抗体可以通过靶向细胞表面的受体- tnfr2扩展调节性T细胞。然而，许多其他的努力都收效甚微。

Torrey和她的团队的研究涉及来自糖尿病患者和Sézary综合征的样本，表明抗体可能最小化毒性效应。涉及抗体的研究还表明了强效活动，推动了Treg人口的扩张。

“肿瘤坏死因子受体2在Treg细胞的最有效亚型的表面上大量表达。TNFR2不仅仅是一种细胞表面标记;相反，它似乎充当有效的Treg小区扩展的主控制开关，”Torrey写道，另外，她和她的同事还发现了额外的重要因素。

“TNFR2靶向还有一些额外的优势。与许多其他Treg细胞标记物也广泛表达于不同的淋巴细胞群体不同，TNFR2的淋巴细胞分布更为有限。一项针对狒狒的关键研究表明，TNFR2激动性，仅与TNFR2结合的TNF三聚体突变蛋白的形式，具有最小的毒性。这与TNFR1形成了鲜明对比，TNFR1是一种普遍存在于体内的受体，具有严重的激动性毒性。”

科学家们还没有动物模型的数据，但建议抗体的有希望的型材可以使其可用于响应激活TNFR2的条件。

新方法来解决炎症条件的到来不能很快到达。炎症是人类痛苦的强大驱动因素，包括关节炎，心脏病和癌症。即使炎症本身是人体最重要的防御机制之一，这些严重情况也是如此严重的情况。

炎症有两种定义:急性或慢性，急性是对感染或损伤的反应。它是由先天免疫系统驱动的人体爆炸式快速反应活动的一部分。急性炎症在数小时内达到活动的高峰——感染组织的温度升高，血管扩张，免疫系统大量涌入细胞进入感染或受伤的地方。它可能持续几天。

另一方面，慢性炎症一点也不像急性炎症。它不是快速的，而是缓慢的开始，是一个长期的闷烧过程，可能会持续几个月甚至一生。慢性炎症性疾病是如此的严重，以至于医生不得不使用各种各样的抗炎药物，包括非甾体抗炎药物、强效类固醇和生物制剂。

世界各地的实验室——包括哈佛大学的研究——都在寻找更好的、毒性更小的方法，以找出可能为开发更安全、毒性更小的替代品铺平道路的蛋白质。

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