新药组合显示有望成为AML的强大治疗
科学家已经确定了两种对急性髓样白血病(AML)有效的药物,但仅在单独使用时才有效。研究人员能够通过共同管理仅在用作单药疗法时部分有效的药物来显着增强癌细胞死亡。这项研究是Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute和Glasgow大学之间的合作,最近发表在《杂志》上自然通讯。
Sanford Burnham Prebys的教授,研究的高级作者Peter Adams博士说:“我们的研究表明,MDM2抑制剂和BET抑制剂有两种类型的药物,以协同作用,以促进重要的抗白血病活性。”“结果令人惊讶,因为先前的研究表明,每种药物本身对AML都有适中的好处。这项新的研究提供了科学原理,以推进对临床研究药品AML患者的组合。”
AML有很多类型,不同的病例具有不同的染色体变化,基因突变和表观遗传修饰,使研究人员很难找到可以为大部分患者使用的新型疗法。尽管近年来在寻找有效治疗方面取得了很多进展,但长期的总体生存已经停滞不前。根据美国癌症学会的数据,AML成年人的五年生存率仍低于30%。
值得注意的是,TP53,所有最常见的突变基因人类癌在约90%的AML患者中发现,发现未改变。由于TP53基因的乘积P53起作用抑制肿瘤,因此科学家寻求将其在AML中重新激活或增强其抗癌能力的药物,这应该提供临床益处。但是,这种药物本身对AML感到失望。
亚当斯说:“我们有兴趣将MDM2和BET抑制剂组合在一起,因为每种抑制剂都表现出令人鼓舞的临床前活动,但是当患者作为单一药物时,活动有限。”“先前的研究表明,MDM2抑制剂会激活p53,而BET抑制剂抑制与白血病相关的基因,但未p53。
“我们的研究意外表明,像MDM2抑制剂一样,BET抑制剂激活了p53,但通过不同的途径。赌注抑制剂静音了称为BRD4的蛋白质的功率,我们发现它是AML中的p53抑制剂,” Adams说。“在两种药物之间,您最终会产生'双重鞭打'效应,完全释放了p53的抗癌活性。
亚当斯补充说:“迫切需要AML的更好疗法。”“这项研究表明,将BRD4作为联合疗法的一部分靶向,对诊断患有这种非常危险疾病的患者有望。”
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