研究表明，药物干预可能预防多柔比蛋白诱导的心损伤
新的研究表明，可能会对地平线进行干预，以帮助预防常见化疗药物造成的心脏损害。
科学家发现这种化疗药物，用于治疗许多类型的实体瘤和血液癌症，能够进入心脏细胞通过搭便物质的特定类型的蛋白质，其用作运输扣以将药物从血液中移动到心脏细胞。
通过介绍另一个人抗癌药物在化疗之前，研究人员能够阻断转运蛋白，有效地阻止阿霉素的传递心脏细胞。此前已经发现此添加的药物尼洛替尼抑制其他相关转运蛋白的激活。
目前的调查结果基于实验室实验细胞培养物和老鼠。研究人员正在继续研究，希望开始在2021年后开始设计药物干预的人体试验。
“我们希望在诊所使用的拟议干预策略将在化疗治疗之前给Nilotinib限制在俄亥俄州州立大学毕业于12月的凯文黄先生.d。在制药科学。“我们有着非常坚实的临床前证据，即这种干预策略可能有效。”
这项研究今天发布国家科学院的诉讼程序。
长期以来一直闻名于患者对严重心脏问题的风险的潜力，有时候症状有时会在化疗之后浮出水面，但机制是一个谜。风险是剂量依赖性 - 患者越多的剂量越多，生命中的心脏功能障碍的风险越高，包括心律失常和每次收缩的血液减少，具有充血性心力衰竭的标志症状。
黄曾在高级研究人员实验室努力水银湖和亚历克斯·斯帕克·福音，药物和药理学系，俄亥俄州综合癌症中心的翻译治疗计划的成员。该研究和其他针对不同运输蛋白质的研究，以防止化疗相关神经疼痛也是黄论文的一部分。
“我们的实验室致力于认为药物不自然或自发地扩散到他们想要的任何细胞中。我们假设有专门的蛋白质频道，在特定细胞上发现，可促进内部或外部化合物进入细胞中的运动，”黄说。
对于这项工作，团队专注于心肌细胞，细胞构成心脏收缩背后的肌肉，将血液泵血压到身体的其余部分。研究人员检查了由两组癌症患者捐赠的皮肤细胞重新编程的心肌细胞，这些癌症患者已经治疗了多柔比星 - 一些患有Chemo后的心脏功能障碍，其他人没有。
科学家发现，负责患有Oct3的问题的转运蛋白的基因在源自经历的癌症患者的细胞中高度表达心用多柔比星治疗后的问题。
“我们使用小鼠模型和工程化细胞模型来证明Doxorubicin通过该蛋白质通道进行运输，”黄说。“然后我们从治疗角度来看，前瞻性地看着这意味着什么。”
一旦研究人员发现缺乏OCT3基因的遗传修饰小鼠受到保护，阻止OCT3成为目标心脏伤害接受了多柔比星后。进一步的研究表明，抑制OCT3并没有干扰多柔比星对癌症的有效性。
胡和斯帕克博专门从事一类叫做的药物酪氨酸激酶抑制剂，嵌段与许多细胞功能相关的特定酶。Nilotinib是一种慢性骨髓性白血病药物，是酪氨酸激酶抑制剂，也已知在Oct3上作用。
另外的实验表明，在接受多柔比蛋白之前用尼洛替尼预处理的小鼠保存心脏功能 - 预处理不会干扰多柔比星杀死癌细胞的能力。
研究人员计划在追求第1阶段临床试验之前收集额外的支持证据，测试提出的两个组成部分的安全性药品对人类的干预:阻断OCT3转运蛋白的功能，并证明抑制OCT3治疗患者doxorubicin保护那些患者的心脏从化疗诱导的伤害中。
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