动态、个性化的治疗方法可能改善胃食管癌的预后
一项基于胃食管癌转移瘤基因谱提供个性化治疗的2期临床试验发现，与历史对照组相比，使用定制化治疗方法，并随着肿瘤产生耐药性而调整治疗方法，可获得更高的生存率。最终结果于今年1月21日在网上公布癌症的发现该杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊。
科技的进步使科学家和医生能够利用癌症基因组成的信息肿瘤通知癌症治疗但是，基因异质性——不同患者的癌症之间，甚至同一患者体内不同肿瘤之间的基因变异——可能会使确定治疗单个患者的最有效的靶向策略变得困难。
为了克服这些限制，肿瘤学家Daniel Catenacci医学博士、芝加哥医学院胃肠肿瘤学项目主任和医学副教授和他的同事们制定了一项详细的策略，以更好地评估肿瘤的异质性，并利用这些信息来确定治疗患者癌症的最佳策略。他说，他们的方法被称为胃食管腺癌的个性化抗体(PANGEA)研究，可以使医生在未来更容易地进行有战略针对性的治疗。
Catenacci说:“患者之间的基因驱动因素往往非常不同，很难进行经典的临床试验，因为只有一小部分患者具有这种特定的基因特征。”“最重要的是，与转移性肿瘤相比，患者原发肿瘤成分的差异增加了进一步的治疗并发症。”
他继续说:“我们决定选择一个象征性的转移性疾病位点，作为靶向分子图谱。”“我们不是一次只用一种药物观察一个基因事件，而是使用一个预定义的算法，针对不同的基因驱动同时测试多种疗法，并使用相同的算法，在患者的癌症对原有治疗产生耐药性时调整治疗方法。”
使用一种新的统计方法，PANGEA团队构建了一种算法，该算法将基于预先定义的、优先排序的生物标记集分配治疗。这使得他们能够对每个患者的肿瘤(重点是转移性肿瘤)进行活检，并确定存在哪些遗传生物标志物。在每一组治疗中，根据活检结果给出针对这些特定生物标志物的最佳治疗方案。
患者被分配到八个组中的一个，采用六种单克隆抗体治疗方案来补充传统化疗。如果患者的肿瘤在治疗后进展，他们的肿瘤将被重新活检和检查。如果肿瘤已经适应了当前的治疗方法，那么患者将被重新分配到一个新的组，并接受更接近肿瘤新形态的治疗，最多可多两次。
“在研究中，我们了解到原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的遗传异质性是很常见的，大约40%的情况下，转移性肿瘤与转移性肿瘤有很大的差异原发肿瘤但也有大约45%或50%的情况下，患者的治疗方法随着疾病的发展而改变，”Catenacci说。“通过在治疗开始时追踪转移部位，如果和当有临床疾病进展时重新评估肿瘤，并每次使用算法优先治疗，生存结局大大高于使用标准疗法的预期。”
大多数晚期胃食管腺癌，只有大约50%的患者在一年后仍然存活，中位生存时间不到12个月。使用PANGEA方法，66%的患者在初次诊断后存活了一年，所有患者的中位生存时间为15.7个月。
Catenacci说，该试验非常成功，一些参与者在开始治疗数年后仍在接受这种范式下的治疗。
建立临床试验是具有挑战性的，需要研究人员、制药公司和临床工作人员之间的巨大协调，以获取和提供8个患者组的各种治疗方案，并跟踪试验期间不同时间点的所有活检。
这项2期研究是在68名患者中进行的试点和可行性研究，不是随机的。该团队目前正致力于与更多的合作者、行业合作伙伴扩大该项目，并与FDA进行讨论，寻求建立一个更广泛的基础设施，以使验证试验成为可能，以便在更大的随机对照参与者群体中测试该方法。
Catenacci希望除了扩张成更大的临床试验，这些结果甚至可以帮助患者做出治疗决定。
他说:“我们已经确定的一些生物标志物组和治疗方法还不是治疗的标准。”“起初，只有针对her2阴性肿瘤的一线化疗，但现在出现了其他靶向疗法，包括抗pd1、抗fgfr2和抗claudin。如果已知肿瘤中每种治疗方法的预测生物标记物有重叠，那么当患者可能符合多种选择时，医生如何决定开哪种治疗处方?这项研究表明，使用像我们这样的算法可以帮助确定优先级，指导最佳治疗，并可能为患者带来更好的结果。”
进一步探索
