研究证明1型神经纤维瘤病相关肿瘤新疗法疗效
作为神经纤维瘤病临床试验联盟的一部分，费城儿童医院(CHOP)的研究人员基于一种治疗周围神经肿瘤的试验性药物的临床前研究表明，cabozantinib可以减少1型神经纤维瘤病(NF1)患者的肿瘤体积和疼痛。二期临床试验的结果由CHOP的Michael J. Fisher医学博士联合主持，最近发表在自然医学．
第一作者Fisher说:“这是证明对这些肿瘤的NF1患者有非常有希望的有效率的第二类药物。”Fisher是CHOP神经肿瘤科主任和神经纤维瘤病项目主任，也是NF临床试验联盟的小组主席，该联盟包括25个开发创新生物基础的站点临床试验NF的并发症。“总的来说，本研究中提供的数据说明了一个真正的从长凳到床边的方法，协调翻译和临床努力，以推进靶向治疗a罕见的疾病像NF1。”
NF1是罕见的肿瘤易感性综合征，影响全球约3000人中的1人。这种情况涉及到肿瘤在中枢和周围神经系统的增殖。NF1中最常见的肿瘤类型之一是丛状神经纤维瘤(PN)，多细胞肿瘤由致瘤性许旺细胞、成纤维细胞、神经周围细胞、巨噬细胞、肥大细胞和分泌的胶原蛋白组成。肿瘤发生于神经内，半数NF1患者受影响，在儿童时期迅速生长，可导致运动和感觉功能障碍、疼痛和畸形。当肿瘤撞击呼吸道或脊髓等重要结构时，它们可能会危及生命。尽管肿瘤不是恶性的，但随着时间的推移，它们可能会变成恶性的。
由于化疗和放疗对治疗这些肿瘤无效，手术是目前的标准治疗方法。然而，考虑到肿瘤可能缠绕在神经和其他重要结构上，手术通常是不可能的。最近的研究表明一种叫做selumetinib的MEK抑制剂可能是一种有效的治疗但并不是所有患者对这种治疗都有反应，因此需要更多的治疗选择。
基于cabozantinib(一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向PNs中的致癌性雪旺细胞和复杂的肿瘤微环境)的临床前研究，研究人员招募患者参加单臂、多中心的2期临床试验。23名年龄在16到34岁之间的患者参加了该试验;21例可评估药物毒性，19例可评估对治疗的反应。在19例患者中，8例(42%)出现部分缓解，定义为肿瘤体积缩小超过20%，11例在12轮治疗后病情稳定。在参与试验期间，没有患者出现疾病进展。8名对治疗有部分反应的患者也报告肿瘤疼痛强度和日常生活中的疼痛干扰显著降低。
参与试验的患者报告了一些不良事件，包括腹泻、恶心、无症状甲状腺功能减退、疲劳和掌足底红肿感觉障碍，这是一种导致手掌和/或脚底发红、肿胀和疼痛的情况。然而，没有任何副作用的报道是严重的。
基于本研究中cabozantinib的疗效，NF临床试验联盟也开放了一个儿童队列，招募3至15岁的患者。注册已经完成，研究正在进行中。
“考虑到仅仅几年前我们还没有前途的药物，我们现在有两类能引起肿瘤反应的药物，这是非常令人兴奋的，”费舍尔博士说。“然而，尽管如此令人兴奋，cabozantinib和MEK抑制剂都不能缩小所有的肿瘤或使它们完全消失。因此，我们正在这些结果和正在进行的实验室研究的基础上，并计划未来探索联合疗法，以便我们可以进一步改善这些患者的这些衰弱和威胁生命的肿瘤的结果。”
