表观遗传机制,调节巨噬细胞炎症发现

基因组基因如何调节基因的表达元素,所涉及的关键部件是什么,我们能治疗目标呢?通过调查如何辅阻遏物调节增强子和沉默子在炎性巨噬细胞激活,BioNut研究人员发现一些意想不到的这些基本问题的答案。这项研究发表在今天分子细胞。

教授的实验室的时候Treuter分子细胞生物学在生物科学和营养学系KI,长期利益理解转录辅阻遏物的机械和生理作用。尤其是他们的研究在巨噬细胞中发现了一些表观遗传机制,潜在基石immuno-metabolic疾病的发展,包括2型糖尿病和动脉粥样硬化。研究人员曾发现的一个亚基基本辅阻遏物复杂,名叫GPS2,是人类单核细胞和巨噬细胞表达下调与肥胖和2型糖尿病。这可能在许多方面影响辅阻遏物复杂,导致炎症基因表达的改变,但潜在的机械细节保持神秘。

在最近的研究中,研究人员使用一个体外巨噬细胞模型研究和染色质结构组蛋白修饰、转录因子和coregulator动力学和增强剂RNA转录基因表达,以回应炎性信号。

必不可少的染色质重塑

“我们的研究揭示了令人吃惊的双重角色的辅阻遏物增强子和沉默子顺式元素,控制基因表达在看似相反的方面,“说的时候Treuter。

“我们相信辅阻遏物,以及转录因子绑定到这些元素,是必不可少的相互依赖的染色质重塑内部定义的三维结构,所谓的TADs”。

这项研究还提供了新的证据,enhancer-transcribed厄纳可能有一个功能角色,目前争论的一个问题。例如,辅阻遏物和厄纳似乎反对地采取行动,与此同时调节3 d染色质组织基因表达。研究人员甚至可以减少巨噬细胞表达CCL2(又名MCP-1主要炎症趋化因子)在小鼠,通过消耗一个厄纳的关键CCL2增强剂使用修改后的短的核酸。

“我们非常激动,因为我们的工作表明,巨噬细胞厄纳可以有选择地针对减少炎症,从而改善代谢健康肥胖老鼠,“说助理教授Rongrong粉丝,共同通讯作者。

“这突出了巨噬细胞增强剂的潜在疗法在打击immuno-metabolic疾病。”

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