帕金森症药物在大脑中的代谢异常与严重的副作用有关

迄今为止，能减轻帕金森病运动症状的左旋多巴(L-Dopa)在使用几年后药效下降的原因仍不清楚。然后经常发生的一个副作用是不自主的运动。由乌普萨拉大学(Uppsala University)领导的瑞典和法国合作小组现在已经能够将这些问题与大脑中左旋多巴代谢缺陷联系起来。这项研究发表在科学的进步．

乌普萨拉大学药物生物科学系的Per Andrén教授说:“这些发现可能会导致治疗晚期帕金森症的新策略。”他和法国波尔多大学的Erwan Bézard博士共同领导了这项研究。

帕金森氏症(PD)是由产生关键神经递质多巴胺的神经细胞缓慢死亡引起的。这导致了典型的症状，如僵硬和颤抖。用左旋多巴(多巴胺的前体)治疗，一开始效果很好;但几年后，每一剂的效果逐渐变得更短暂。不良的副作用，如僵硬和无控制的动作之间的快速交替，随着时间的推移变得越来越严重，是非常常见的。最后，l -多巴治疗的好处受到损害，症状可能变得虚弱。导致这些副作用的神经化学机制尚不清楚。这种不自主的运动统称为“左旋多巴诱发的运动障碍”。

使用一种新的方法，“矩阵辅助”激光解吸/电离质谱分析成像”(MALDI-MSI)，研究人员能够直接绘制非人类灵长类动物的大量神经递质和其他生物分子大脑组织，这在以前是不可能的。样本来自法国的一个生物银行。

因此，他们能够详细地比较两组帕金森动物的大脑，并识别出它们之间的差异。一组患者因长期服用左旋多巴而出现运动并发症。第二组患者有相同程度的PD症状，接受了相同的l -多巴治疗，但药物没有引起运动副作用。

在运动障碍组中，L-Dopa和3- o -甲基dopa的水平都异常升高。后者是一种代谢物，是L-Dopa转化为多巴胺时形成的产物。这在所有的大脑区域但出乎研究人员意料的是，大脑中被称为纹状体的特殊部分被认为与左旋多巴诱发的运动障碍有关。

这表明，运动障碍的背后可能是大脑机制，而不是之前所认识到的那些机制。这些问题不是起源于纹状体，而是极有可能由大脑其他部位的左旋多巴或多巴胺，或两者的结合直接作用引发的。

“尽管L-Dopa和运动并发症之间似乎有直接联系，但导致非自主运动的机制仍不清楚，有待进一步研究。另一方面，新的结果显示左旋多巴在这种运动障碍中起着直接作用——独立于多巴胺。这表明左旋多巴也可能在大脑中独立发挥作用，”Andrén说。

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