2021年1月19日

红细胞前体的FGF23激素促进造血干细胞动员

一个神户大学研究小组，包括研究生Ishii Shinichi和Katayama Yoshio副教授（血液学研究生院）发现，发现由红细胞产生的成纤维细胞生长因子-33（FGF23）（细胞是红色前体的细胞血细胞）促进造血干细胞的运动（动员）进入外周血。到目前为止，FGF23已知其在肾脏中扮演的作用作为调节整个身体磷酸盐浓度的激素。

希望这一发现能够实现用于收获造血干的新策略细胞来自骨髓移植捐赠者。

这些研究结果在美国科学期刊上获得了先进的在线出版物血液'在2020年12月23日，在印刷版之前。

根据教科书的定义，成纤维细胞生长因子-33是由骨嵌入式骨细胞产生的激素，并调节肾脏中的磷酸盐稳态。众所周知，FGF23的过量生产导致遗传性低磷脂佝偻病（否则称为维生素D抗性佝偻病），这可以用靶向FGF23的抗体类药物治疗。近年来，FGF23也被用作慢性肾功能衰竭的指标。然而，FGF23对骨髓细胞的影响尚未澄清。

为了进行骨髓移植，需要从供体中收集造血干细胞。如今，G-CSF和PlerixaFor（其是CXCR4趋化因子受体拮抗剂）被广泛地施用于供体，以引起造血干细胞从骨髓和外周血中释放到外周血中。这使得可以从血骨收获比收获它们的血液中收获干细胞，这比从骨髓收获它们的血液更安全。然而，直到现在，这一动员后面的机制仅被部分地理解。

首先，研究组发现，当给予小鼠G-CSF时，骨髓中的FGF23的产生大大增加。随后的细胞分析显示，FGF23由骨髓内部的大多数红细胞产生。红细胞是红细胞的前体。

G-CSF给药和随后对交感神经的刺激导致了低氧水平在骨髓内。显然，由于这种诱导的缺氧，FGF23被从红细胞素喷射到骨髓中。由于G-CSF给药的结果，在骨髓中释放出一种令人惊讶的高浓度的FGF23（大约比外周血中浓度高20,000倍）。随后揭示了这种升高的浓度削弱了锚定分子（在这种情况下，趋化因子受体CXCR4），其负责骨髓造血干细胞的保留，从而导致这些干细胞移动（动员）骨骨髓和外周血。