微调第一响应者免疫细胞可能降低TBI损伤

微调第一响应者免疫细胞可能降低TBI损伤
博士。巴巴巴巴(前景)和克里希南Dhandapani。信用:金牛夫,奥古斯塔大学摄影师

在创伤性脑损伤和一年后立即,在脑促进炎症的脑内叫做ILC的免疫细胞水平增加,这可能会造成脑损伤,科学家报告。

他们还报告了第一次细胞能量传感器AMPK是一个制动器,可以阻止成为慢性破坏的慢性状态由这些ILCS或先天淋巴细胞驱动。

“我们认为ILC是大脑中发生的所有炎症的主监管机构,”奥古斯塔大学医学院神经外科院神经外科院神经科学家博士博士说。“这就像房间里的恒温器。”

他们在期刊上报告JCI Insight.使用常见的糖尿病药物二甲双胍来升高AMPK,对牙科学院的研究博士博士博士博士博士,恢复了对细胞内细胞内部的足够能量,恢复了三个已知的ILC亚型之间的更健康的平衡奥古里亚的佐治亚州

“这不仅仅是在TBI中,它在关节炎,阿尔茨海默氏症,你得到这种阳性反馈回路的组织损伤,导致炎症导致更多的组织损伤和更炎症,”相应的作者Dhapapani说。“这就是我们试图打破的东西。”

来自MCG和DCG的科学家们称TBI成为全球公共卫生问题,每年杀死或衰弱300万人。大约三分之一的患者用TBI住院治疗发生初始损伤后几周或几个月。那些生存的人对痴呆症的风险增加和认知衰退。脑子中的持续炎症是持续的损伤和功能丧失,但标准的抗炎疗法没有真正改善的结果,他们写。

他们写入,靶向和降低炎症的源极和降低炎症的源极,以及抗炎亚型ILC1和抗炎亚型ILC2的表达。

在他们的TBI模型中,例如,在伤害的一天内,他们发现脑膜中所有三个ILC亚型的增加,脑和脊髓的膜质覆盖物。此外,ILC2和ILC3的水平持续较高,以及慢性炎症以及减少AMPK活化和持续问题的约50%的50%

他们发现了类似的孕丙胺ILCs在硬脑膜内,更难以置在颅骨下方的脑膜,以及经历中度至严重TBI的患者的脑脊髓,并且需要一个名为a的程序减压颅肌切除术,以缓解其脑的压力。相比之下,患者脑脊液中患者的脑脊液患者患者患者患者含量超过脑积水。

在他们的模型中,当他们完全删除“制动器”安培时,促使潜水亚型的问题变得令人满意,导致无情的炎症和死亡。

当它们将二甲双胍直接递送到脑脊液中以更好的靶ILCS并反而激活安培时,它扩大了ILC亚型的整体池,抑制了两种炎症的亚型,小鼠表现出改善的运动和行为。常用的糖尿病药物也促使远离促炎T细胞,免疫反应的驱动器以及调节T细胞的类似偏移,以及调节T细胞,这也抑制炎症。

AMPK本质上是一个交换机,即已知MetFormin翻转,第一个作者Baban说。“它将一切驱动到这些反炎ilc2s,”Dhandapani增加了。“它将跷跷板恢复在控制下。”

巴班指出,经过严重的攻击就像TBI一样,它可以服用体内患者在控制和恢复稳态下引发炎症。巴兰说,伤害的严重程度是恢复余额需要多长时间的重要因素。“我们想把它带出长期模式,”他补充道。

他们认为它是保护性的ilcs,三层脑风,响应911呼吁可以做到这一点的TBI触发器。他们的调查结果也可能适用于其他急性脑损伤等卒中。

免疫反应的协调发展深刻地影响脑损伤结果,它们写入和ILCS功能,如“脑免疫看门人”中继来自大脑到免疫系统的信息,那么决定哪种免疫细胞使其成为大脑,在那里他们可以开始,停止并通常调节炎症。

Baban说,ILCS喜欢在细胞组织内起作用,并且已经存在于大脑和所有身体组织中的小,相当不活性的数字。它们通常坐在组织的粘膜边界上,就像膜状脑膜一样。例如,当发生TBI时,ILCS响应类似于溢出的组织片段和细胞内容物,并且它们不应该看到。

“TBI如何在大脑内诱导调节的免疫反应是第一个问题,”Dhandapani说,他们先前已发表于促进炎症的T细胞的发现,同时抑制炎症抑制调节性T细胞。他们怀疑,现在已经表明,ILC对调节对TBI的免疫应答至关重要。下一个逻辑问题是他们可以做点什么来减少兴起的营养环境。

他们还发现,如预期的那样,在TBI后,AMPK的表达,主能量传感器和调节器在身体中进行调节,当细胞能量变低时,抑制了增加的电池燃料ATP的产生ILC扩张。

巴班指出,ILCS对他们的直接环境非常有反应,因此可以操纵微环境,甚至饮食的任何东西都可能有助于使他们用药物二甲双胍促进的转变。

其中一个下一步包括探索细胞疗法的使用,直接提供更多ILC2,而不是使用二甲双胍来提高他们的增加。他们还想知道开关的开关,更好地了解了创伤事件后大脑内部的环境如何变化。这包括更好地理解炎症的关系,但随着时间的推移,随着时间的推移和持续的伤害而持续的损伤。

他们都注意到炎症对TBI的初始反应和恢复的敏感性是无数的,即它可以产生问题的慢性炎症。他们的最终目标包括在伤害之后的微调炎症,以确保它不会导致更好的伤害。

虽然仍需要更多的工作,但脑脊液中的ILCs的水平和补充也可能证明,他们说,初始伤害后的神经损伤的患者有风险的声音生物标志物,他们说,并且是一个监测治疗有效性的方法,也可以激活安培。

在TBI之后立即,实际上存在短暂的多动,迅速下调脑细胞的血糖消耗的长时间,这减少了能量,这与癫痫发作有关的一系列问题。减少脑损伤后的安培也有助于功能问题,如受损的认知和癫痫发作。

ILCs可以在整个发展中的婴儿以及成年人中发现组织。ILC也已知直接巨噬细胞,这可以从字面上围绕血液损坏的组织。ILCs的失调也可以导致自身免疫性疾病和过敏。二甲双胍通过改善身体处理胰岛素并减少肝脏释放的糖量的方式有效的糖尿病。它对AMPK的已知效果也可能降低炎症,这在糖尿病中猖獗。

ILCS的特点是MCG和DCG科学家作为免疫的SWAT团队他们以前在母乳中发现的可能是母亲的一种方式,母亲为他们的婴儿提供免疫保护 - 并且在唇部组织中除去唇部和口感手术的婴儿,这可能有助于在身体中手术后解释通常低感染率地区通常被认为是最肮脏的。他们也发现它们在牙周周期内,包围和支撑牙齿的组织。


进一步探索

在母乳中发现的免疫细胞的SWAT团队

更多信息:巴巴巴巴等。AMPK在创伤性脑损伤后诱导调节内生物淋巴细胞,JCI Insight.(2021)。DOI:10.1172 / JCI.ILEIGHT.126766
引文:微调第一响应者免疫细胞可能降低TBI损坏(2021年1月25日)从HTTPS://medicalXpress.com/news/2021-01-fine-tuning-first-responder-immune-cells.html
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