免疫细胞在生命早期的功能
伦敦大学研究人员的一项研究表明,在幼儿体内发现的推定不成熟的树突状细胞能够诱导强大的免疫反应。研究结果可能导致疫苗接种方案的改进。
树突细胞是先天免疫系统的重要组成部分,构成人体抵御感染病原体的第一道防线肿瘤细胞.它们的工作是激活适应性免疫系统的t细胞臂,从而对细菌和病毒感染提供特异性和持久的保护。树突状细胞吞噬并降解发出入侵病原体存在信号的蛋白质。产生的片段(抗原)显示在它们的表面。携带相应受体的T细胞随后被激活,寻找并消除病原体。新生儿和幼儿的树突细胞比成人少,这些幼细胞表面携带的抗原呈递复合物也更少。
根据这些观察,免疫学家通常认为这些细胞在功能上是不成熟的。然而,由LMU生物医学中心的Barbara Schraml教授领导的研究小组发表的新研究表明——用老鼠作为模型系统——这种假设实际上是错误的。尽管早期树突状细胞的特征与成熟树突状细胞不同老鼠尽管如此,它们仍能引发有效的免疫反应。新的发现提出了提高儿童疫苗效力的方法。
Schraml和她的同事将荧光标签附着在特定的蛋白质上,他们追踪了新生和幼鼠树突细胞的起源和生物学特性,并将其与成熟动物的树突细胞进行了比较。这些研究表明,树突细胞来源于不同的来源种群,这取决于所考虑的动物的年龄。在新生动物中发现的细胞是由胎儿肝脏中产生的前体细胞发育而来。随着老鼠年龄的增长,这些细胞逐渐被骨髓前体产生的细胞所取代,骨髓前体是源于骨髓的一类白细胞。“然而,我们的实验证明,与传统观点相反,一种名为cDC2细胞的树突状细胞的特殊亚型能够激活t细胞,并在年轻动物体内表达促炎细胞因子,”Schraml解释道。“换句话说,非常年轻的老鼠确实可以引发免疫反应。”
然而,早期cDC2细胞在某些方面与在成年小鼠中发现的不同。例如,它们所表达的基因集显示出年龄相关的差异。事实证明,这些差异反映了一个事实,即树突细胞响应的信号分子(细胞因子)随着老鼠年龄的增长而变化。Schraml说:“其中,识别病原体特异性物质的受体阵列随着年龄的增长而变化。”“另一个让我们惊讶的是,早期树突状细胞激活一种特定的t细胞亚型比其他亚型更有效。有趣的是,这种亚型与炎症反应的发展有关。”
这项研究的结果对我们理解树突细胞的功能做出了重大贡献,并可能对医学免疫学产生影响。新生儿的免疫系统不同于更成熟的个体,在生命早期的免疫反应往往弱于生命后期的免疫反应。“我们的数据表明,通过调整免疫抗原的特性以适应青少年的特定能力,有可能提高儿童接种疫苗的有效性树突细胞”,Schraml说。
进一步探索
用户评论