基因治疗策略对遗传性TSC小鼠模型有效

结节性硬化症是一种遗传疾病，其特征是在身体的多个器官中生长非癌性肿瘤，患者的治疗选择有限。由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队现在已经证明，基因疗法可以有效地治疗表达导致该疾病的突变基因之一的小鼠。这项研究发表在科学的进步．

这种名为TSC2的基因编码tuberin，这是一种起抑制作用的蛋白质细胞生长和扩散。当TSC2发生突变，导致细胞缺乏tuberin时，细胞就会放大繁殖，导致肿瘤的形成。

为了在结节性硬化症小鼠模型中恢复TSC2和tuberin的功能，研究人员开发了一种使用腺相关基因疗法的形式病毒载体携带编码结节蛋白浓缩形式的DNA(符合载体的携带能力)，功能与正常的全长结节蛋白相同。患有结节性硬化症的小鼠平均寿命缩短了约58天，它们表现出与患有该疾病的患者经常出现的大脑异常迹象一致。然而，当小鼠静脉注射基因疗法时，它们的平均生存期延长到462天，它们的大脑显示出减少的损伤迹象。

“目前治疗结节性硬化症的方法包括手术和/或终生药物治疗，这些药物会导致免疫抑制，并可能损害早期大脑发育。因此，很明显有必要确定治疗这种疾病的其他治疗方法，”MGH神经病学和放射科的研究人员Shilpa Prabhakar说。Prabhakar补充说:“腺相关病毒载体已广泛用于许多遗传性疾病的临床试验，毒性很小或没有毒性，对非分裂细胞有长期作用，并改善症状。”她指出，单次注射后就可以看到益处，静脉注射后，某些形式的病毒载体可以有效地进入大脑和周围器官。

美国食品和药物管理局已经批准了有限数量的基因治疗用于人类的产品，这项研究的结果表明临床试验是否有必要在糖尿病患者身上测试该策略的潜力结节性硬化症．

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