研究发现患有肺炎风险和Covid-19差异的遗传线索

范德比尔特大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)的研究人员及其同事已经确定了增加肺炎风险及其严重、危及生命后果的遗传因素。

他们的发现，最近出版了美国人类遗传学杂志这可能有助于查明肺炎风险最高的COVID-19患者，并有助于采取早期干预措施，防止严重疾病和死亡。

专家预测，尽管Covid-19疫苗的可用性越来越多，但需要几个月的人需要花费足够的人带来大流行。与此同时，成千上万的美国人每天从Covid-19住院和死亡。

“这项研究非常重要，因为我们在白种人祖先的参与者中分别进行了分析，以及非洲祖先来识别基因危险因素导致肺炎易感性和严重程度，”医学副教授、论文通讯作者、博士Jennifer“Piper”说。

“与他人报道的全身种族主义和社会经济因素相结合，这些遗传危险差异可能导致我们在Covid-19结果中观察到的一些差异，”以下说。

研究人员进行了基因组协会研究（Gwas）超过85,000名遗传信息储存在VUMC的Biovu Biobank中，并且已与剥离个人识别信息的“去鉴定”电子健康记录有关。GWA可以识别遗传变异和疾病之间的关联。

与北卡罗来纳大学的同事，在休斯顿德克萨斯州德克萨斯大学安德森大学的Chapel Hill，以及纽约山山的Icahn医学院，VUMC研究人员确定了欧洲血统患者近9,000例肺炎病例非洲血统患者1,710例。

在欧洲血统的患者中，最强烈的肺炎关联是导致囊性纤维化(CF)的基因。这种疾病产生不正常的黏液，导致慢性感染和进行性呼吸衰竭。

在非洲血症患者中，最强的肺炎关联是导致的突变镰状细胞性贫血症（SCD），一种增加肺炎，流感和急性呼吸道感染风险的红细胞障碍。

如果合同Covid-19，CF和SCD的儿童特别患有严重疾病的风险。

研究人员发现，不受CF影响但携带CF基因副本的“携带者”对肺炎的易感性更高，而那些不受SCD影响但携带SCD突变副本的人患严重肺炎的风险更高。

研究人员说，还需要进一步研究，以确定这些携带者是否也承担着“COVID-19不良结果的无声的、更大的风险”。

为了识别其他增加肺炎风险的基因变异，他们从他们的分析中去除CF和SCD患者，重复GWAS，并使用另一种名为PrediXcan的技术，将基因表达数据与电子健康记录中的特征和疾病相关联。

这次他们发现欧洲祖先患者称为R3HCC1L的基因的肺炎相关变化，以及非洲患者的涉及UQCRFS1的近期基因祖先．R3HCC1L的分子函数尚不清楚，但缺失小鼠中的UQCRFS1破坏了它们的感染抗击免疫反应的一部分。

“尽管我们对肺炎遗传机制的理解仍然有限，但这项研究确定了新的候选基因R3HCC1L和UQCRFS1，并为进一步开展COVID-19宿主基因研究提供了见解，”该论文的第一作者、Below实验室博士后陈宏鑫博士表示。

“我们的调查结果可以应用于识别严重风险高的个体肺炎陈说，为他们制定精确的治疗方法。“

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