靶发现阻断骨关节炎型膝关节软骨退行性变

目前没有治愈骨关节炎，但是一群科学家认为他们已经发现了一种方法，通过该方法，通过该方法可以通过这种方法来妨碍疾病的影响。这些研究人员表明，它们可以针对小鼠的特定蛋白质途径，将其放入过度驱动和停止软骨变性随时间。在该发现的情况下，他们能够显示通过通过纳米胺的领域通过相同途径进行手术诱导的膝关节软骨变性的小鼠可能会​​显着降低软骨变性和膝关节疼痛。这些调查结果发表在科学翻译医学。

“我们的实验室是世界上少数学习的表皮生长因子受体（EGFR）信令软骨并且，从一开始，我们发现EGFR缺乏或失活加速骨关节炎进展老鼠骨科副教授秦玲博士说。“因此，我们提出激活它可以用来治疗骨关节炎，在这项研究中，我们首次证明了在膝盖内部过度激活它可以阻止骨关节炎的发展。”

秦解释说，其他实验室使用表皮生长因子受体的测试得出了“令人困惑和有争议的”结果。但是秦的实验室一直在发现骨关节炎和表皮生长因子受体缺陷之间的联系，这为他们的假设奠定了基础。

研究人员将典型的小鼠与那些有一种与EGFR结合的分子(称为配体)的小鼠进行了比较，这种分子在软骨细胞(软骨的组成部分)中过度表达。这种过表达驱动了膝关节软骨中EGFR信号的过度激活。当对它们进行检查时，发现过表达HBEGF (EGFR配体)的小鼠软骨持续扩大，这意味着它不像EGFR正常活动的小鼠那样磨损。此外，当这些老鼠长大成人后，即使它们的膝盖半月板受损，它们的软骨也抵抗了退化和其他骨关节炎的特征。

为了进一步证明，过度激活的EGFR是小鼠弹力的原因，研究人员发现，旨在阻止EFGR功能的吉替尼治疗，脱离了软骨变性的保护。

通过所有这些知识获得，研究人员对潜在的临床治疗解决方案引起了眼睛。在一系列新的测试中，它们通过将有效的EGFR配体（将生长因子-α在合成纳米颗粒上转化为合成纳米颗粒而创建纳米治疗方法，以注入已经在其膝盖上进行软骨损坏的小鼠。

游离的EGFR配体半衰期较短，因此不能保留在关节囊内小尺寸宾夕法尼亚大学工程学院副教授、论文的另一位共同通讯作者程智良博士解释说。“纳米颗粒有助于保护它们免于降解，限制它们在关节内，减少脱靶毒性，并将它们带到致密软骨深处，到达软骨细胞。”

当小鼠被注射这些纳米疗法时，研究人员发现它们减缓了软骨退化和骨骼硬化，并缓解了膝盖疼痛。在接受治疗的小鼠中也没有发现重大的副作用。

“虽然这个应用程序的许多技术方面仍然需要解决，但是通过注射而不是手术造成骨关节炎的过程的能力会大大改变我们的年龄和受伤后的感受和功能，”该研究的共同作者之一，Jaimo Ahn，MD，博士学位，宾夕法尼亚州医学的前教师，现在是密歇根大学矫形外科的骨科创伤和骨科手术副主席。

治疗可能还需要一段时间人类患者但是使用的纳米颗粒已经经过临床测试，被认为是安全的，这使得它更容易迅速转化为临床应用。

秦说：“疾病改性骨关节炎药物存在巨大的未满足的医疗需求。”“在未来，我们将在进行临床试验之前优化药物设计并在大型动物中测试它。我们希望我们的研究能够导致一种新的药物，将提高2700多万的健康和福祉。骨关节炎美国的病人。”

---

---