研究表明,肝素靶向冠状病毒刺突蛋白

研究表明,肝素靶向冠状病毒刺突蛋白
肝素糖(彩色棒状和球状)与SARS-CoV2病毒刺突蛋白受体结合域(黄色/绿色带)相互作用的分子建模,干扰其与人类细胞上ACE2受体的结合。资料来源:Mycroft-West et al。

由利物浦大学和基尔大学领导的一个国际研究小组与英国公共卫生部合作,发现常见的抗凝血药物肝素通过降低病毒附着在人类细胞上并感染它们的能力,抑制了SARS-Cov2病毒的刺尖蛋白。

这项研究发表在期刊上英国药理学杂志,血栓和止血,发现它与冠状病毒(SARS-CoV2)表面的刺突蛋白相互作用,破坏其结构的稳定,并阻止它与人类细胞上的ACE2受体对接。

澳大利亚昆士兰大学合作者的分子建模显示了肝素如何粘附在刺突蛋白表面以达到这些效果,而在英国公共卫生部的Porton Down实验室对活SARS-CoV2病毒进行的研究表明,未分离的肝素(但不是低分子量肝素)可以在类似于目前使用的剂量下抑制细胞传染性作为抗凝剂。

至关重要的是,这些数据有力地支持了吸入(雾化)未分离肝素的临床测试,因为已知的输送到肺部的剂量将具有非常强的抗病毒作用。

利物浦大学生物化学和系统生物学系的杰里米·特恩布尔教授说:“这是一个令人兴奋的消息,因为肝素可以迅速被用于帮助缓解COVID-19感染,或者可能作为医务人员或护理人员等高危人群的预防性治疗。研究结果还促使我们研究了其他类似肝素的新型化合物,这些化合物可能对SARS-CoV2有效。”

基尔大学生命科学学院的马克·斯基德莫尔博士共同领导了这项研究。他说:“我们还知道肝素可以抑制一系列其他病毒,因此研究这些药物可以提供新的治疗策略,并可能成为未来抵御新出现的病毒威胁的第一道防线,例如在疫苗开发期间。”

英国公共卫生部国家感染服务处的迈尔斯·卡罗尔教授补充说:“迫切需要针对SARS-CoV2病毒的新疗法。肝素具有众所周知的临床安全性,无疑是重新用于对抗COVID-19的一个有趣的候选药物。”

“COVID-19大流行对NHS服务的提供和当地社区产生了重大影响。这些结果加强了进一步研究肝素作为COVID-19患者治疗的必要性,”东兰开夏医院NHS信托基金顾问Quentin Nunes博士说,他正在领导在英国国际电联患者中开始雾化肝素临床试验的工作。

这项研究于2020年3月提前发布了预印本数据,现已发表在同行评审期刊上,刺激了国际社会探索使用肝素治疗COVID-19的努力。目前正在进行进一步的工作,以探索肝素和肝素模拟化合物作为COVID-19和其他新出现的病毒威胁的潜在广谱抗病毒药物的潜力。


进一步探索

COVID-19病毒使用硫酸肝素进入细胞内

更多信息:Courtney J. Mycroft-West等人,肝素抑制SARS-CoV-2的细胞入侵:Spike S1受体结合域与肝素相互作用的结构依赖性,血栓和止血(2020)。DOI: 10.1055 / s - 0040 - 1721319
所提供的利物浦大学
引用:肝素靶向冠状病毒刺突蛋白,研究显示(2021年,1月28日)检索自2022年7月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2021-01-heparin-coronavirus-spike-protein.html
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