人类胰腺癌模型为药物试验提供了新的机会

新南威尔士大学的科学家们已经在实验室中培养出了人类胰腺癌肿瘤，他们的模型是这类模型中的第一个，具有重要的未来临床意义。

新南威尔士大学的一个bob88体育平台登录医学研究团队在防治艾滋病方面取得了独特的里程碑胰腺癌:在世界领先的癌症生物学家菲比·菲利普斯副教授的带领下，这个多学科团队成功培育出了一个完整的人类肿瘤模型在培养皿中。

最重要的是，该团队的模型在12天内保持完整，并提供了肿瘤的完整视图——这一方法在测试不同药物对癌症的效果以及为患者提供个性化的治疗方法方面具有巨大的潜力。

研究结果今天发表在科学报告。

新南威尔士大学科学系博士生约翰·科基诺斯接受了a /教授的挑战，创建了这样一个模型。菲利普斯博士一开始就说，目前的肿瘤模型是有限的。约翰很感激获得环治医院博士资助奖学金来完成这个项目。

Kokkinos说:“目前测试治疗方法的黄金标准模型之一是老鼠——你让它们患上胰腺癌，然后测试不同的治疗方法，但老鼠肿瘤并不能完美地模仿病人身上的疾病生物学特性。”

“我们雄心勃勃的愿景——以及我三年来一直致力于的项目——是取一个人类胰腺肿瘤，并让它在培养皿中存活。如果我们能做到这一点，我们就可以用它来测试病人的肿瘤对哪种化疗效果最好。”

复制癌症“堡垒”

该团队的方法的独特优势在于，他们不仅培养了肿瘤细胞，还培养了肿瘤周围的区域。这使得它与使用所谓的类有机化合物的通常科学方法非常不同。

最热门的话题之一癌症研究Kokkinos说:“这是一种类器官，基本上是从病人身上提取肿瘤细胞，分离它们，然后让它们形成小的三维肿瘤团块。”

“这样，你就只剩下肿瘤细胞，而周围没有其他细胞，如免疫细胞、疤痕组织、血管——这些都是促进肿瘤侵袭的关键。”

“把这些周围的细胞想象成促进肿瘤生长的堡垒——它确实是推动化疗耐药性的关键因素。

“这就是为什么我们觉得仅仅观察肿瘤细胞本身并不能真正代表临床情况。”

为了保持所有器官的完整，研究小组取出手术切除的胰腺肿瘤，并开发了一种方法，让它在实验室的培养箱中存活12天。

因此，从本质上讲，我们试图以一种最好的方式模拟肿瘤，使我们能够测试治疗方法。菲利普斯说。

“这是同类模型中第一个能持续这么长时间的，其他实验室也做过类似的事情，但只持续了两三天，即使这样，它也不能完全保持肿瘤的生存能力和结构。

“随着时间的推移，我们还确定了肿瘤不同细胞类型的特征，并能够表明这些细胞类型没有改变。他们在这12天里保持了所有的特征。”

虽然研究小组希望能让肿瘤存活更长时间，但目前的最长时间似乎是12天。

“当我们从病人身上获得肿瘤时，它们在支架上生长——支架开始降解，所以我们困在那个时间点上，”a /教授说。菲利普斯说。

“但我们希望与我们的工程同事一起修改这个支架，以增加它的寿命。”

个性化医疗的潜力

开发这样一个模型的最终目标是能够测试不同药物的效果——包括广泛的以及它们如何对单个患者的肿瘤起作用。

Kokkinos说:“这将使我们能够在手术标本上同时测试多达10种不同的药物。”

“因为你在几周内就能得到结果，你可以回去告诉临床团队哪种药物对特定患者的肿瘤效果最好——我们希望它最终能成为一种真正快速反馈到临床情况的方法。”

漫长旅程中的里程碑

在回顾团队达到这一里程碑的过程时，Kokkinos说这是一个反复试验的过程。

“我必须说，一开始就有点冒险——我们真的不知道结果会怎样。一路上有很多失败，事情没有成功，但我们坚持不懈:我们尝试了不同的事情，我们不断地回到画板上。”

他还记得第一次意识到他们的想法可能行得通的时候。“我必须说，我们第一次做对了，我们看到肿瘤的结构和生存能力保持了12天，这是非常了不起的事情。

“从那里开始，我们要描述模型，观察组成我们正在生长的这些微型肿瘤的单个细胞，然后开始测试临床药物和新药物，包括我们的纳米药物。”

下一步:更多的研究，更多的病人

在今天的出版物中，该团队详细描述了他们的模型是如何工作的，他们已经在几十名患者中测试了可重复性。现在，他们需要资金来收集更多的数据，然后才能将其用作临床工具。

“现在，我们想要证明我们的模型确实准确地预测了病人的反应。这是我们的下一个阶段。”菲利普斯说。

该团队还希望解决他们的模型的最大局限性之一:到目前为止，他们只针对接受过手术的肿瘤患者进行研究。

这代表了大约15%到20%的胰腺癌患者，因为绝大多数患者的肿瘤都不能通过手术切除。因此，我们真正想做的是能够从转移性疾病患者身上获得肿瘤样本，这样我们就可以包括所有胰腺癌患者，”Kokkinos先生说。

“所以我们正在研究如何做到这一点——我们正在与临床医生和胃肠病学家合作，能够从活检中提取样本，希望能够将该模型用于这些患者。”

国家影响和全球合作的潜力

该团队表示，他们的模型有在全球使用的潜力。

“我们认为这是一个相对简单的模型，可以被世界各地的多个实验室采用，”Kokkinos说。

“他们可以利用这种模式开发自己的药物。我们也希望这将使我们能够与其他领先的研究人员建立新的合作。”

胰腺癌的五年存活率只有10.7%，预计到2025年将成为澳大利亚第二大癌症死亡原因，这也是为什么澳大利亚卫生当局也高度重视它的原因。Phillips是一个咨询委员会的成员，该委员会致力于制定澳大利亚国家胰腺癌路线图，以支持改善胰腺癌患者的预后和生存，该委员会由澳大利亚癌症协会和卫生部领导。她也是新南威尔士大学胰腺癌研究中心的联合负责人，该中心是澳大利亚第一个致力于预防、治疗和最终治愈胰腺癌的中心癌症。

---

---