对炎症控制的新见解
Wistar学院的科学家发现,早期的生长响应1(EGR1),血细胞发育过程中打开和关闭特定基因的蛋白质,抑制了巨噬细胞中促炎基因的表达。作为保护身体免受病原体的功能的一部分,巨噬细胞在发芽,维护和分辨率中起主要作用。该发现扩展了对巨噬细胞在炎症过程中被出现并停用的理解,这在许多正常和病理条件下至关重要。这些调查结果在线在线公布科学推进。
Alessandro Gardini博士说:“通过加深对EGR1作用的理解,我们阐明了巨噬细胞成熟的基本过程,这对包括炎症在内的免疫反应的许多方面都是必需的。”威斯塔研究所(the Wistar Institute)基因表达与调控项目助理教授,也是该研究的资深作者。“我们的数据表明,EGR1作为巨噬细胞炎症的主调节器。”
巨噬细胞是专门免疫细胞消除外来物质,细胞碎片和癌症细胞。他们的多步成熟祖细胞在骨髓中,需要调节关键转录因子的协调一致的作用特定的基因。EGR1是这些因素之一,但其功能仍然难以捉摸。
为了应对组织损伤和感染,免疫系统的白细胞称为单核细胞可以让血液和浸润组织,在那里他们经历精心制育计划并成熟成巨噬细胞。巨噬细胞有能力“吃”病原体,促进炎症和引发病原体特异性免疫反应。
该成熟过程的分子机制不是很好的定义。据认为,在早期单核细胞发育中作用的同一组转录因子涉及单核细胞对巨噬细胞的转化。
Gardini和同事使用一个模型在体外重建单核细胞向巨噬细胞的分化,并对EGR1在这一过程中的作用进行了系统的基因组分析。他们发现EGR1与分化为单核细胞的前体细胞不同的晚期巨噬细胞DNA调控区域结合。
该实验室之前发现了EGR1调控的机制基因表达通过与增强子相互作用在单核细胞和巨噬细胞中。这些是短的调控DNA序列,当被特定的转录因子结合时,增加相关基因的表达。
在新的研究中,研究人员发现EGR1在发展和成熟方面抑制炎症增强剂巨噬细胞,削弱他们的激活和免疫反应。
“我们的研究结果表明,EGR1在调节炎症中的作用可能延伸到血细胞的发育,并且与健康和疾病条件的炎症控制有关,”加勒尼实验室的博士后研究员威斯·夏天,博士学位和该研究的联合第一作者。
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