肝癌细胞操纵参与纤维化的基质细胞促进肿瘤生长
肝细胞癌(HCC)常见于酒精滥用或慢性病毒性肝炎引起的肝硬化患者，是世界上最常见的肝癌形式。因此，它是癌症相关死亡的第三大常见原因，预后极差。目前，手术是治疗肝癌最有效的方法，但只有10%-20%的肝癌患者的肿瘤细胞没有扩散到肝脏以外。
由于缺乏HCC的治疗方案，由大阪大学领导的一组研究人员决定专注于发生在周围区域的特定细胞和过程肝肿瘤希望能找到药物研发的新靶点。
他们的研究结果发表在最近一期的胃肠病学．
“肝星状细胞(HSCs)是正常的肝细胞，在瘢痕组织的形成中发挥作用肝损伤该研究的合著者hayto Hikita解释道。“据报道，高水平的活化造血干细胞肿瘤微环境和a相关预后不良在肝细胞癌患者。然而，还没有人研究过造血干细胞与细胞之间的相互作用癌症细胞在肝脏。”
当研究人员将肝癌细胞和造血干细胞一起培养时，他们观察到癌细胞的数量显著增加，这表明造血干细胞以某种方式促进了癌细胞的生长。有趣的是，抑制造血干细胞中的自噬(一种主要用于清除受损或不需要的细胞成分的细胞过程)可以阻止癌细胞的增殖。
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图二:敲除肝星状细胞中的Atg7或GDF15可抑制肝肿瘤生长。信贷:大阪大学 -
图三:人肝细胞癌中存在GDF15阳性的肝星状细胞。信贷:大阪大学
通过对肝癌小鼠模型和基因表达的分析，研究人员惊人地发现，癌细胞实际上诱导了造血干细胞的自噬，这反过来又导致造血干细胞分泌一种名为GDF15的蛋白质，促进了肿瘤的生长。
资深作者Tetsuo Takehara说:“当我们检查患有和没有肿瘤的HCC患者的肝脏样本时，我们发现肿瘤组织样本中GDF15的水平要高得多。”“但最重要的是，当我们随后检查GDF15表达和临床结果之间的关系时，我们发现GDF15表达水平较高的患者比GDF15表达水平较低的患者预后较差，这确实强调了GDF15在HCC进展中的作用。”
在本研究的基础上，以造血干细胞中GDF15表达为靶点的新疗法为HCC的治疗开辟了令人振奋的新前景。
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