如何解释胰腺癌的机制

胰腺癌是所有癌症中最致命的一种，它能够通过改变其微环境来躲避免疫细胞的攻击，从而使免疫细胞抑制而不是支持对肿瘤的攻击。科学家们还发现，这种抑制反应的一些介质，包括一种名为STAT1的蛋白质，代表了潜在的治疗靶点，可以用来逆转这种逃避，并指出可能的治疗机会。

该发现出现了1月28日，2021年，癌症免疫学研究。

“这是一种免疫发作诱导的第一次演示胰腺癌长期的免疫抑制，为这一致命癌症提供了一种新的免疫疗法方法，“Louis M. Weiner，M.D.乔治城Lombardi.和本研究的主要调查员。

胰腺导管腺癌(PDAC)占所有胰腺癌的90%以上，预计2021年美国将诊断出近6万例。确诊的患者中只有10%的人能活5年或更长时间，主要是因为这种癌症对多种治疗方法具有高度耐药性。尽管最近在癌症免疫治疗方面取得了重大进展，但这种治疗方法对其他癌症(如黑素瘤和肺癌)的管理产生了革命性的影响，但很少对这种癌症有反应。

这种治疗抗性的一个原因是PDAC的肿瘤微环境，积极抑制有助于攻击的免疫应答癌细胞。雷厄姆阿吉娜，博士，乔治城大学医疗中心肿瘤生物学计划的最近毕业，研究了小鼠，探讨了最负责识别和杀死癌细胞的免疫细胞是如何引发抗的- 在许多癌症中的抗细胞响应，但不是大多数胰腺癌。

“肿瘤组织不仅由癌细胞组成，还包括一系列非癌元素，如免疫、脂肪和神经细胞，以及构成肿瘤微环境的纤维和血管，”Ajina说。“正常情况下，T细胞识别并杀死癌细胞，但它似乎是恶性胰腺细胞同时试图通过影响肿瘤微环境的组分来探讨T细胞免疫发作的方法，以利义癌症的发展和生长，是一种称为重塑的过程。抑制这种重塑是试图治疗胰腺癌的主要挑战。“

约翰斯·霍普金斯大学和橡树岭国家实验室的合作者们所提供的尖端分析技术，使得在老鼠身上看到这种重塑成为可能的关键之一。

除了发现重构和逃避之外，研究团队还能够确定这种抑制反应的中介之一包括一种被称为信号转换器和转录激活因子1 (STAT1)的激活蛋白。研究人员推测，基于stat1的信号可以靶向逆转这种抗性机制。研究人员选择了fda批准的药物鲁索利替尼(ruxolitinib)在小鼠身上进行测试。鲁索利替尼已知能靶向STAT信号通路。事实上，该药物的使用克服了肿瘤保护重构反应，并帮助提高了对免疫治疗的反应。

“Fludarabine是另一个针对Stat1信号传导的另一种FDA批准的药物，目前正在开发的其他几种类似的类似作用药物。值得测试这些药物在未来的研究中的治疗益处，以评估和证实我们的观察，”说阿贾娜。“此外，我们在小鼠的临床前研究表明，罗克兰替尼和其他批准的免疫治疗的组合可以改善胰腺癌患者的结果。这种治疗侵略性的方法癌症很有希望，我们希望在不久的将来可以进行临床试验。”

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