MicroRNA可能作为创伤性脑损伤的治疗靶点
沃尔特·里德陆军研究所的科学家已经证明,与阿尔茨海默病相关的microRNA生物标志物在创伤性脑损伤引起的脑损伤中发挥了作用。
创伤性脑损伤或脑外伤是由头部受到重击造成的,会导致大脑的慢性破坏和一系列长期健康问题。TBI患者患神经退行性疾病或痴呆的风险要高得多,特别是阿尔茨海默病。这种关系背后的机制仍有待研究,这使得开发有效的疗法具有挑战性。
MiRNAs是遗传物质的小片段,在正常基因表达中起着关键作用。然而,研究也将异常的miRNA水平,或失调,与一系列疾病,包括神经退行性疾病和细胞死亡这使得它们成为研究人员非常感兴趣的课题,他们希望将它们作为生物标志物和药物治疗的新靶点。
在他们的出版物中神经科学前沿,研究人员评估了TBI模型中超过800个miRNA,显示TBI导致协同miRNA调节失调,随之而来的是β -位点淀粉样蛋白切割酶(BACE1)的增加和淀粉样前体蛋白的丢失。BACE-1可以切割APP产生淀粉样β肽,这是神经退行性疾病病理和脑细胞损失的标志,是针对阿尔茨海默病的几项临床试验的重点。
WRAIR军事精神病学和神经科学中心脑外伤神经保护分支的主要作者Bharani Thangavelu博士和Bernard S. Wilfred博士说:“miRNAs、BACE1和APP的协同作用可能作为反映TBI造成的与神经退行性疾病发展相关的伤害的集体生物标志物。”
“mirna越来越被认为是损伤的介质。值得注意的是,BACE1和APP是TBI影响miRNA的中心。这项工作推断,对于探索TBI和神经退行性疾病之间联系的模型来说,在没有基因变异的情况下,可能存在TBI和AD的潜在共同特征,而这些特征之前没有被发现,这是更频繁的研究疾病BTN分支分子生物学和蛋白质组学科科长Angela M Boutte博士说。
未来的研究计划描述这些miRNAs的直接作用及其与BACE1在TBI中的关系。
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