研究细节N439K SARS-CoV-2的变体

一个国际研究小组的研究具有一种氨基酸的作用和分子机制N439K SARS-CoV-2突起蛋白的变化。带有这种突变的病毒都是常见的,在全球迅速蔓延。同行评议的研究发表在《华尔街日报》1月25日细胞。

调查人员发现,携带这种突变的病毒类似于野生型病毒的毒力和传播能力但可以绑定到人类血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体更强烈。重要的是,研究人员表明,该突变抵抗一些个人血清抗体和许多中和单克隆抗体,包括一个处理紧急使用授权的一部分,由美国食品和药物管理局。

“这意味着病毒有很多方法来改变immunodominant域逃避免疫,同时保留感染并导致疾病的能力,”资深作者乔治-斯奈尔说,结构生物学高级总监梵尔生物技术。从本文中的一个明显的发现变化的程度在immunodominant受体结合主题遏制飙升的蛋白质。”

尽管英国最近出现了变异,B.1.1.7和南非变体B.1.351,迄今为止获得了更多的关注,N439K突变是第二个最常见的受体结合域(RBD)。N439K突变最早是在2020年3月在苏格兰发现,自那以后,第二个独立血统(B.1.258)出现在其他欧洲国家,发现,到2021年1月,在全球30多个国家。

的细胞研究还报告N439K RBD的x射线晶体结构。“我们的结构分析表明这个新的突变引入了一个额外的病毒和ACE2受体之间的相互作用,”斯奈尔说。“一个氨基酸变化(天冬酰胺赖氨酸)使组建一个新的接触ACE2受体,符合测量双重增加亲和力。因此,与病毒受体突变既提高了交互ACE2,躲避免疫抗体介入。”

一旦研究人员确定,N439K突变并没有改变病毒复制,他们研究了是否允许逃避抗体介入免疫通过分析绑定超过440多克隆血清样本和140多个单克隆抗体恢复病人。他们发现绑定的一部分单克隆抗体和血清样本被N439K显著减少。重要的是,N439K突变允许假病毒抵抗的单克隆抗体中和已被FDA批准用于紧急作为two-antibody鸡尾酒的一部分。解决这个问题的一个方法,研究人员说,可以使用目标高度保守的网站RBD的抗体。“病毒进化在多个领域,试图逃避抗体反应,”斯奈尔说。

他指出,研究SARS-CoV-2变体的一个挑战是有限的测序方法目前用于整体:超过9000万例COVID-19记录,只有大约350000病毒变体已经测序。“这是只有0.4%——冰山的一角,”他说。“这强调了需要广泛的监测,详细的分子机制的理解突变的发展,治疗方法具有高循环障碍抵抗变异今天和那些在未来将会出现。”

---

---