NAD+可以恢复与年龄相关的肌肉退化

我们的年龄越大，我们的肌肉就会变得越弱，给老年带来虚弱和身体残疾的困扰。但这不仅会影响个人，还会给公共卫生保健带来巨大负担。然而，对定义肌肉老化的生物过程和生物标记物的研究还没有确定潜在的原因。

现在，来自EPFL生命科学学院Johan Auwerx实验室的一组科学家从一个不同的角度来研究这个问题:肌肉老化和退行性肌肉疾病之间的相似性。他们已经发现了蛋白质在自然老化过程中沉积在骨骼肌中的聚集物，阻断这种聚集物可以防止肌肉老化的有害特征。这项研究发表在细胞的报道．

“在老年性肌肉疾病中，比如包涵体肌炎(IBM)，我们的细胞努力保持正确的蛋白质折叠，导致这些错误折叠的蛋白质沉淀，并在肌肉内形成有毒的蛋白质聚集物，”Auwerx解释说。“这些蛋白质聚集物中最显著的成分是β-淀粉样蛋白，就像在淀粉样斑块阿尔茨海默症患者的大脑中。”

在这项研究中，科学家们在不同物种的衰老肌肉中发现了淀粉样蛋白聚集物，从线虫到人类都有。此外，他们还发现这些聚集物也会造成损害线粒体功能．虽然聚集蛋白被认为有助于大脑衰老，但这是第一次发现它们有助于肌肉衰老并直接损伤线粒体。Auwerx说:“这些异常的蛋白质毒性聚集物可以作为大脑和肌肉之外的衰老过程的新型生物标志物。”

但是蛋白质聚集物的形成能被逆转吗?为了回答这个问题，研究人员给蠕虫喂食了维生素烟酰胺核苷和抗肿瘤剂奥拉帕尼，这两种药物都能提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的水平，这是一种生物分子，对维持线粒体功能至关重要，但在衰老过程中其水平会下降。

在蠕虫中，这两种化合物开启了线粒体的防御系统，即使是在高龄时。打开所谓的“线粒体质量控制系统”会减少与年龄相关的淀粉样蛋白蛋白质聚集并提高了蠕虫的健康和寿命。

然后，科学家们开始研究从老年受试者和IBM患者身上提取的人体肌肉组织。打开同样的线粒体质量控制系统在蛋白质和线粒体稳态方面产生了类似的改善。这些令人鼓舞的结果促使研究人员在老年小鼠身上测试烟酰胺核糖苷。治疗还激活了线粒体防御系统，减少了不同骨骼中淀粉样蛋白聚集的数量和大小肌肉组织。

该研究的第一作者马里奥·罗曼尼(Mario Romani)说:“因此，增强线粒体质量控制的药物可以在临床测试中逆转这些与年龄相关的蛋白质毒性聚集，使组织恢复活力。”

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